Keratin 74 Inibidores

Os inibidores comuns da queratina 74 incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, a 1-β-D-Arabinofuranosilcitosina CAS 147-94-4, a hidroxiureia CAS 127-07-1, a afidicolina CAS 38966-21-1 e a camptotecina CAS 7689-03-4.

Os inibidores químicos da queratina 74 podem perturbar a sua produção, actuando em várias fases do ciclo celular e em mecanismos celulares essenciais para a replicação do ADN, a transcrição e a divisão celular. O metotrexato, por exemplo, actua inibindo a enzima dihidrofolato redutase, crucial para a síntese da timidina e, consequentemente, para a replicação do ADN. Esta ação pode levar a uma redução da capacidade de divisão celular nas células do folículo piloso responsáveis pela produção da queratina 74. Do mesmo modo, a hidroxiureia impede a ação da ribonucleótido redutase, diminuindo o conjunto de desoxirribonucleótidos necessários para a síntese do ADN, podendo assim reduzir a proliferação destas células específicas. A citarabina incorpora-se no ADN, resultando na terminação prematura da cadeia durante a síntese do ADN, o que pode diminuir diretamente a incorporação da queratina 74, uma vez que o ciclo celular é interrompido. A afidicolina, ao inibir seletivamente as DNA polimerases alfa e delta, pode resultar numa paragem da fase S, inibindo assim a síntese de queratina 74 ao afetar a capacidade proliferativa das células.

Para além dos inibidores que visam a síntese de ADN, outros produtos químicos interferem com os componentes estruturais necessários para a divisão celular. O paclitaxel e a vinblastina perturbam a dinâmica dos microtúbulos, uma parte essencial do citoesqueleto da célula necessária para a mitose. O paclitaxel estabiliza os microtúbulos, impedindo a sua desmontagem e levando à paragem do ciclo celular, enquanto a vinblastina impede a formação de microtúbulos. Ambas as acções podem resultar na diminuição da proliferação celular e, consequentemente, na redução da produção de queratina 74. A podofilotoxina e a colchicina também têm como alvo a tubulina e inibem a polimerização dos microtúbulos, conduzindo a resultados semelhantes em termos de paragem do ciclo celular e podendo levar a uma redução da síntese de queratina 74. Além disso, químicos como a camptotecina, o etoposido e a bleomicina introduzem quebras ou interferem com a segregação correcta do ADN durante a replicação e a transcrição. A camptotecina inibe a topoisomerase I e o etoposido inibe a topoisomerase II, enquanto a bleomicina provoca a quebra de cadeias de ADN, o que pode levar a uma diminuição da proliferação celular e subsequente produção de queratina 74. Por último, o bortezomib interrompe a degradação das proteínas reguladoras através da inibição do proteassoma, o que leva à paragem do ciclo celular e pode limitar a sobrevivência das células que produzem queratina 74, contribuindo ainda mais para a diminuição da sua produção.