KEPI Inibidores

Os inibidores comuns da KEPI incluem, mas não se limitam a Staurosporine CAS 62996-74-1, PD 98059 CAS 167869-21-8, Gö 6983 CAS 133053-19-7, SP600125 CAS 129-56-6 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores KEPI (Kinase-Enhanced Protein Phosphatase 1 Inhibitor) funcionam através de uma multiplicidade de mecanismos. A esturosporina e o Go 6983 visam diretamente a proteína quinase C (PKC), uma enzima conhecida por fosforilar a KEPI, suprimindo assim os seus papéis funcionais, como as interacções proteína-proteína. O PD98059 adopta uma abordagem diferente ao visar a MEK ascendente na via da ERK, uma cascata de sinalização implicada na regulação da KEPI. Isto atenua a ativação da ERK e influencia subsequentemente a KEPI. O SP600125 inibe a JNK, um componente da via MAPK, suprimindo eficazmente a ativação da KEPI mediada pela JNK. O SB203580 inibe a p38 MAPK, levando à redução da fosforilação da KEPI por esta quinase, enquanto o LY294002 interrompe a sinalização PI3K/Akt para inibir indiretamente a atividade da KEPI.

Do mesmo modo, o H-89 e o KN-93 actuam sobre as proteínas cinases, mas concentram-se na PKA e na CaMKII, respetivamente. O H-89 suprime a fosforilação da KEPI pela PKA, inibindo a sua atividade. O KN-93 intervém interrompendo a fosforilação da KEPI dependente da CaMKII. A Wortmannin, tal como o LY294002, interrompe a sinalização PI3K/Akt, mas visa mais especificamente a fosforilação da Akt. A PP2 tem como alvo as cinases Src, que foram observadas a fosforilar a KEPI; ao inibir a ativação da Src, a fosforilação da KEPI é suprimida. A rapamicina inibe a mTORC1, que pode regular a KEPI indiretamente através da p70 S6 quinase. Por último, a queleritrina é outro inibidor alargado da PKC, limitando a fosforilação mediada pela PKC e, por conseguinte, as interacções proteína-proteína que envolvem a KEPI.