Keap1 Inibidores

Os inibidores comuns do Keap1 incluem, entre outros, o CDDO Metil Éster CAS 218600-53-4, o fumarato de dimetilo CAS 624-49-7 e o ácido oleanólico CAS 508-02-1.

Os inibidores de Keap1 são uma classe de compostos químicos que têm atraído uma atenção significativa no domínio da biologia molecular e das vias de sinalização celular. Estes compostos são reconhecidos principalmente pela sua capacidade de modular a via Keap1-Nrf2, um mecanismo celular crítico envolvido na regulação do stress oxidativo e da citoprotecção. A via Keap1-Nrf2 desempenha um papel fundamental na manutenção da homeostase celular, orquestrando a resposta a factores de stress oxidativo e electrofílico. Keap1, parte integrante desta via, actua como adaptador de substrato para o complexo Cul3-Rbx1 E3 ubiquitina ligase. A sua função primária gira em torno do reconhecimento e subsequente degradação do fator de transcrição Nrf2 em condições normais. Os inibidores de Keap1 actuam perturbando a interação entre Keap1 e Nrf2, o que normalmente conduz à ubiquitinação e degradação de Nrf2.

Estes inibidores promovem a acumulação de Nrf2 na célula, facilitando assim a sua translocação para o núcleo. No núcleo, o Nrf2 liga-se a elementos de resposta antioxidante (AREs) localizados nas regiões promotoras de genes envolvidos em vários processos citoprotectores. Isto inclui a regulação positiva da transcrição de enzimas responsáveis pela desintoxicação, defesa antioxidante e resposta ao stress celular. Os inibidores de Keap1, ao permitirem a ativação de Nrf2 e as subsequentes alterações da expressão genética, contribuem para aumentar a capacidade da célula para contrariar o stress oxidativo e promover a sua sobrevivência em condições difíceis. Em resumo, os inibidores de Keap1 representam uma classe distinta de compostos que exercem sua influência nas vias celulares através da modulação do sistema Keap1-Nrf2. Ao interromper a degradação de Nrf2 mediada por Keap1, estes inibidores desencadeiam uma cascata de eventos moleculares que culminam na ativação transcricional de genes ligados à defesa antioxidante.