KCTD9 Ativadores

Os activadores comuns do KCTD9 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o A23187 CAS 52665-69-7 e o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3.

Os activadores da KCTD9 são uma série de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional da KCTD9 através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina e o 8-Br-cAMP, ao aumentarem os níveis intracelulares de cAMP, conduzem à ativação da proteína quinase A (PKA), que subsequentemente pode fosforilar proteínas que interagem com o KCTD9 ou o regulam, aumentando assim a sua atividade. O IBMX também aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, promovendo de igual modo a atividade da PKA. O PMA, como ativador da PKC, poderia modificar a atividade da KCTD9 indiretamente, influenciando as proteínas a jusante ou alterando o contexto celular em que a KCTD9 opera. O A23187, ao aumentar o cálcio intracelular, poderia potenciar a função da KCTD9 nas vias de sinalização do cálcio. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode aumentar indiretamente a atividade da KCTD9 ao afetar a estabilidade e a função das proteínas nas vias associadas à KCTD9, enquanto a inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A pelo ácido ocadaico pode levar a um aumento da fosforilação das proteínas, com potencial impacto na KCTD9.

Além disso, a inibição selectiva das CDK pela roscovitina pode ter efeitos a jusante que aumentam indiretamente a atividade da KCTD9 devido a alterações nas vias de sinalização associadas ao ciclo celular. Curiosamente, a queleritrina e a bisindolilmaleimida I, ambos inibidores selectivos da PKC, podem provocar a ativação de vias alternativas que compensam a inibição da PKC, o que pode resultar no aumento da atividade da KCTD9. As hormonas peptídicas vasopressina e oxitocina, através das suas acções mediadas pelos receptores, elevam os níveis de cálcio intracelular e podem assim ativar vias de sinalização que envolvem potencialmente a KCTD9. Coletivamente, estes activadores, através das suas acções bioquímicas específicas, criam um ambiente propício ao reforço das funções mediadas pela KCTD9 na célula, modulando as vias de sinalização que se cruzam com os mecanismos reguladores da KCTD9.