KCTD18 Ativadores

Os activadores comuns do KCTD18 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a angiotensina II humana CAS 4474-91-3.

Os activadores químicos da KCTD18 podem induzir a sua ativação através de várias vias de sinalização que convergem para a modulação de cinases específicas responsáveis por eventos de fosforilação. A forskolina, um ativador direto da adenilil ciclase, aumenta a concentração de AMP cíclico (cAMP) na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida por fosforilar proteínas alvo e, neste contexto, pode ativar a KCTD18 adicionando um grupo fosfato. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, enzimas que degradam o AMPc, aumentando assim a atividade da PKA e promovendo a fosforilação da KCTD18. A PGE2 actua através dos seus receptores acoplados à proteína G para também estimular a adenilil ciclase, contribuindo ainda mais para o conjunto de AMPc e para a subsequente fosforilação da KCTD18 mediada pela PKA. A epinefrina liga-se aos receptores beta-adrenérgicos e desencadeia uma cascata de sinalização AMPc-PKA semelhante, levando à fosforilação e ativação da KCTD18.

Numa via diferente, a angiotensina II e a bradicinina exercem os seus efeitos através da ativação da fosfolipase C, resultando na produção de diacilglicerol (DAG) e trifosfato de inositol (IP3). O DAG ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar a KCTD18. A histamina, através do recetor H1, também ativa a fosfolipase C, levando à ativação da PKC, que pode fosforilar a KCTD18. A dopamina e a serotonina ligam-se a receptores que estimulam a adenilil ciclase, sendo que a primeira se liga a receptores do tipo D1 e a segunda a receptores 5-HT4, 5-HT6 ou 5-HT7, respetivamente. Esta ativação eleva os níveis de AMPc e, consequentemente, a atividade da PKA, culminando na fosforilação da KCTD18. A acetilcolina, através dos receptores muscarínicos, e o fluoreto de alumínio, um ativador das proteínas G, podem levar à ativação da PKC ou da PKA, respetivamente, que, por sua vez, podem fosforilar e ativar a KCTD18. Por último, o glucagon, ao ligar-se ao seu recetor, inicia um aumento semelhante do AMPc e a ativação da PKA, promovendo assim a fosforilação e a subsequente ativação da KCTD18.