KCNH3 Ativadores

Os activadores comuns de KCNH3 incluem, entre outros, NS 1643 CAS 448895-37-2, Riluzole CAS 1744-22-5, Maleato de Flupirtina CAS 75507-68-5, Zinco CAS 7440-66-6 e Bithionol CAS 97-18-7.

Os activadores químicos do KCNH3 desempenham um papel fundamental na melhoria funcional da atividade deste canal de potássio. O NS1643, por exemplo, aumenta diretamente a duração do estado aberto do KCNH3, levando a um aumento significativo da corrente de potássio. Esta ação não é simplesmente um aumento da frequência de abertura do canal, mas um prolongamento do tempo em que o canal permanece aberto, permitindo assim a passagem de mais iões de potássio. Do mesmo modo, o ML277 actua aumentando seletivamente a corrente KCNH3, mas fá-lo alterando especificamente a cinética de abertura do canal. Isto resulta numa maior probabilidade de o canal se abrir a um determinado potencial de membrana, aumentando efetivamente o fluxo de iões de potássio através da membrana.

Outro ativador, o Riluzole, tem como alvo o KCNH3, estabilizando o seu estado aberto, aumentando assim a condutância do potássio. Esta estabilização significa que, uma vez aberto o canal KCNH3, o Riluzole ajuda-o a manter-se aberto durante mais tempo do que o normal, o que aumenta a corrente iónica global. A retigabina segue um mecanismo ligeiramente diferente; ativa o KCNH3 alterando a sensibilidade do canal à voltagem. Modifica a dependência da ativação em relação à voltagem, o que significa que o canal pode abrir a potenciais de membrana menos despolarizados, resultando novamente num aumento da corrente de potássio. A flupirtina, outro ativador, aumenta o tempo de abertura do KCNH3, tal como o NS1643, garantindo que o canal permite a passagem de mais iões de potássio durante cada evento de abertura. O piritionato de zinco e o bitrionol facilitam a abertura do KCNH3, mas através de uma interação indireta com o canal, o que ainda assim culmina num aumento da corrente de potássio. A modulação alostérica da Primaquina do KCNH3 aumenta de forma semelhante a probabilidade de abertura do canal, mas alterando a conformação do canal de forma a favorecer o estado aberto. Mais abaixo na lista de activadores, o Tosilato de Clofilium e o Cloreto de Dequalinium exercem os seus efeitos influenciando as propriedades de gating do KCNH3, o que leva a uma maior propensão para a abertura do canal. O cloreto de lantânio ativa o KCNH3 ligando-se a ele, o que afecta a sua ativação dependente da voltagem, promovendo assim a abertura do canal em potenciais em que, de outro modo, o canal permaneceria fechado. O Quinino também aumenta a atividade do KCNH3, mas fá-lo interagindo com o mecanismo de gating dependente da voltagem do canal, assegurando que é mais provável que este esteja numa configuração aberta, aumentando assim a condutância do potássio sem afetar o número de canais presentes ou os seus níveis de expressão. Cada ativador químico, através da sua interação única com o KCNH3, assegura o aumento da condutância do canal, que é a medida fundamental da sua ativação.