KCC2a Ativadores

Os activadores comuns do KCC2a incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-hexaenóico (22:6, n-3) CAS 6217-54-5, a taurina CAS 107-35-7 e o zinco CAS 7440-66-6.

O KCC2a é uma isoforma do cotransportador de cloreto de potássio 2 (KCC2), uma proteína crucial no sistema nervoso central. O KCC2 desempenha um papel vital na manutenção da homeostase neuronal do cloreto, que é essencial para o funcionamento correto dos neurotransmissores ácido gama-aminobutírico (GABA) e glicina. Estes neurotransmissores, quando se ligam aos respectivos receptores na presença de um baixo nível de cloreto intracelular, provocam normalmente a hiperpolarização dos neurónios, contribuindo para a sinalização no cérebro. O transportador KCC2 funciona através da extrusão de iões cloreto (Cl-) para fora dos neurónios, mantendo assim uma baixa concentração intracelular de cloreto. Este processo é fundamental para a eficácia da neurotransmissão e para a manutenção do equilíbrio excitatório nas redes neuronais. As perturbações deste equilíbrio podem conduzir a perturbações neurológicas como a epilepsia, a dor neuropática e a espasticidade.

O KCC2 existe em duas isoformas principais, KCC2a e KCC2b, resultantes do splicing alternativo do gene SLC12A5. Embora ambas as isoformas tenham capacidades semelhantes de transporte de cloretos, diferem nos seus padrões de expressão e, possivelmente, nos seus mecanismos de regulação. A KCC2b é a isoforma mais estudada e é conhecida pela sua expressão generalizada nos neurónios maduros do sistema nervoso central. A KCC2a, por outro lado, é menos conhecida, mas pensa-se que desempenha um papel durante o desenvolvimento neuronal inicial.