KBP Ativadores

Os activadores comuns do KBP incluem, entre outros, o AICAR CAS 2627-69-2, a Metformina CAS 657-24-9, a Berberina CAS 2086-83-1, o Resveratrol CAS 501-36-0 e a Aspirina CAS 50-78-2.

A cascata de ativação da AMPK é também influenciada por compostos como a quercetina, que ativa a AMPK através da LKB1 e, possivelmente, através do estado energético celular. Os activadores da AMPK são um conjunto diversificado de compostos químicos conhecidos por aumentarem a atividade funcional da proteína quinase activada por AMP (AMPK) através de vários mecanismos celulares. O AICAR, por exemplo, ativa a AMPK imitando os efeitos do AMP, conduzindo à ativação alostérica e à fosforilação da AMPK, enquanto a metformina e a berberina elevam a relação AMP/ATP através da inibição das funções mitocondriais, conduzindo indiretamente à ativação da AMPK. Além disso, o resveratrol promove a atividade da AMPK através da desacetilação dependente de SIRT1 da quinase LKB1 a montante, e a aspirina, com o seu metabolito salicilato, ativa a AMPK inibindo a IKKβ, o que aumenta os níveis de AMP nas células. O composto sintético A-769662 ativa diretamente a AMPK ligando-se à subunidade β1, aumentando a sua ativação alostérica e protegendo-a da desfosforilação, enquanto a Fenformina, tal como a Metformina, actua no complexo I mitocondrial para alterar a relação AMP/ATP e ativar a AMPK.

A cascata de ativação da AMPK é também influenciada por compostos como a quercetina, que ativa a AMPK através da LKB1 e possivelmente através do estado energético celular. O SBI-0206965 visa especificamente a subunidade AMPKα, proporcionando uma ativação alostérica direta, enquanto a dorsomorfina ativa indiretamente a AMPK inibindo as cinases que, de outro modo, fosforilariam a AMPK num local inibitório, promovendo assim a ativação no local essencial da treonina 172. Coletivamente, estes activadores da AMPK funcionam através de vias distintas mas convergentes que aumentam a atividade da quinase, conduzindo, em última análise, ao seu papel de sensor da energia celular e de regulador da homeostase metabólica. Estes compostos, através das suas acções específicas, facilitam o aumento da atividade da AMPK, fornecendo um conjunto de ferramentas bioquímicas para manipular a função desta proteína crítica no seu contexto celular nativo.