karyopherin α7 Inibidores

Os inibidores comuns da carioferina α7 incluem, entre outros, a ivermectina CAS 70288-86-7, a leptomicina B CAS 87081-35-4, o gossipol CAS 303-45-7, a ratjadona A sintética CAS 163564-92-9 e a emodina CAS 518-82-1.

Os inibidores químicos da carioferina α7 oferecem vários mecanismos para impedir a sua função, principalmente através da perturbação das suas capacidades de importação de proteínas. O importazol, por exemplo, inibe diretamente a função de importação nuclear da carioferina α7 ao interferir com a interação da proteína com proteínas de carga, o que é essencial para o seu papel no transportam nuclear. Do mesmo modo, a ivermectina impede a carioferina α7 induzindo alterações alostéricas que impedem a importina de se ligar eficazmente às proteínas de carga, inibindo assim a sua função de transportam. A aglutinina do germe de trigo (WGA) adiciona outra camada de inibição através da ligação protéica a receptores de glicoproteínas, o que pode resultar em impedimentos estéricos que obstruem a interação da carioferina α7 com sinais de localização nuclear, um passo crítico para a importação de proteínas para o núcleo. Além disso, alguns inibidores, como a leptomicina B, têm como objetivo o processo de exportação nuclear, ligando-se à exportina 1 (CRM1). Embora esta ação seja sobre a exportação nuclear, a acumulação de proteínas resultante no núcleo pode inibir indiretamente as actividades de importação da carioferina α7, alterando o equilíbrio do tráfico nuclear-citoplasmático. Sabe-se que o gossipol se liga inespecificamente a várias proteínas celulares e, ao envolver-se com o local de ligação protéica da carioferina α7, pode impedir que a importina desempenhe o seu papel na importação de proteínas. A ratjadona também afecta a exportação nuclear através da inibição da CRM1, reduzindo assim indiretamente a necessidade da função de importação da carioferina α7 ao provocar a retenção de proteínas no núcleo.

A ação do Emodin inibe a atividade das proteínas cinases, que podem alterar o estado de fosforilação das proteínas de carga da carioferina α7, levando a uma diminuição da capacidade da carioferina α7 para importar proteínas para o núcleo. A brefeldina A, ao inibir o fator de ribosilação do ADP, perturba o transporte intracelular e pode afetar indiretamente a função e a localização da carioferina α7. Os agentes estabilizadores e desestabilizadores dos microtúbulos, como o paclitaxel e a colchicina, inibem os mecanismos de transporte intracelular que são vitais para o funcionamento correto da carioferina α7. O Paclitaxel estabiliza os microtúbulos, impedindo a sua desmontagem, enquanto a Colchicina se liga à tubulina, inibindo a polimerização dos microtúbulos, levando ambos a interferir com os processos de transportam da carioferina α7. A monensina e a griseofulvina contribuem ainda mais para a inibição, perturbando a função do Golgi e a dinâmica dos microtúbulos, respetivamente, que são cruciais para o transporte de proteínas mediado pela carioferina α7.