JRK Inibidores

Os inibidores comuns da JRK incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a RG 108 CAS 48208-26-0, a mitramicina A CAS 18378-89-7 e a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores da JRK são uma classe de pequenas moléculas que têm como alvo a proteína quinase conhecida como JNK, ou c-Jun N-terminal quinase. A JNK é um membro da família da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), que desempenha um papel crítico nas vias de transdução de sinal que regulam vários processos celulares. Estes processos incluem a proliferação celular, a diferenciação, a apoptose e as respostas ao stress. A própria JNK é ativada em resposta a uma variedade de factores de stress ambiental, como a radiação UV, o choque térmico, o stress oxidativo e os sinais inflamatórios. A quinase é regulada através de eventos de fosforilação e a sua atividade é fortemente controlada por cinases ascendentes, incluindo a MAP quinase quinase 4 (MKK4) e a MKK7, que facilitam a capacidade da JNK para fosforilar substratos subsequentes, tais como factores de transcrição, que modulam a expressão genética em resposta a estímulos de stress. Os inibidores da JNK são de particular interesse devido à sua capacidade de modular cascatas de sinalização dentro das células que são desreguladas durante desafios ambientais ou desequilíbrios em processos celulares normais. Estes inibidores funcionam frequentemente através da ligação à bolsa de ligação ao ATP da JNK, impedindo assim a sua ativação e subsequente fosforilação de alvos subsequentes. Os estudos da relação estrutura-atividade (SAR) dos inibidores da JNK levaram à identificação de vários scaffolds que podem inibir seletivamente diferentes isoformas da JNK, como a JNK1, a JNK2 e a JNK3. Estas isoformas diferem na distribuição nos tecidos e nos papéis fisiológicos, tornando a inibição selectiva um ponto focal para a conceção estrutural. A afinidade de ligação, a seletividade e a especificidade dos inibidores da JNK são frequentemente determinadas através de estudos cristalográficos e ensaios bioquímicos, permitindo aos investigadores afinar as interações moleculares que regulam a atividade enzimática da JNK.