JMY Ativadores

Os activadores JMY comuns incluem, entre outros, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, p53 Activator III, RITA CAS 213261-59-7, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, PRIMA-1 CAS 5608-24-2 e Pifitrina-μ CAS 64984-31-2.

Os activadores JMY, tal como identificados acima, centram-se principalmente na estabilização e ativação da proteína p53, um regulador crucial nas respostas ao stress celular e nos mecanismos de reparação do ADN. Estes activadores funcionam através de vários mecanismos, visando predominantemente a interação entre a p53 e o seu regulador negativo MDM2 ou influenciando as modificações pós-traducionais da p53. Nutlin-3, RITA e MDM2 Inhibitor (MI-773) exemplificam compostos que perturbam a interação p53-MDM2, um passo crítico na estabilização e ativação de p53, facilitando assim a ativação indireta de JMY. Esta interação é fundamental porque o MDM2 medeia a ubiquitinação e a subsequente degradação do p53. Ao impedir esta interação, estes activadores aumentam a estabilidade e a atividade transcricional do p53.

Outros activadores, como a Tenovin-6, a Pifitrina-μ e o Sirtinol, actuam modulando as modificações pós-traducionais do p53. O Tenovin-6 inibe as sirtuínas (SIRT1 e SIRT2), o que leva a um aumento da acetilação do p53, uma modificação associada à sua ativação. Do mesmo modo, a inibição da SIRT1 pelo Sirtinol resulta num aumento da acetilação e da atividade do p53. Por outro lado, a pifitrina-μ inibe de forma única a translocação mitocondrial da p53, promovendo a sua atividade nuclear. Estas modificações são cruciais, uma vez que determinam a localização celular, a estabilidade e a atividade transcricional do p53. A ativação e a estabilização do p53, através destes vários meios, são susceptíveis de ter efeitos a jusante no JMY, dado o seu papel como cofator na via do p53. O aumento da atividade do p53 pode levar a um aumento da expressão de genes alvo envolvidos na paragem do ciclo celular e na reparação do ADN, processos em que o JMY está implicado. Assim, embora estes produtos químicos não activem diretamente o JMY, a sua influência na via do p53 constitui uma via potencial para modular indiretamente a atividade do JMY na célula.