JAK1 Inibidores
Os inibidores comuns de JAK1 incluem, entre outros, o inibidor I de JAK CAS 457081-03-7, o ruxolitinib CAS 941678-49-5, o baricitinib CAS 1187594-09-7, o Cyt387 CAS 1056634-68-4 e o inibidor V de JAK3 CAS 4452-06-6.
Os inibidores da Janus kinase 1 (JAK1) são uma classe de pequenas moléculas que têm como alvo a enzima JAK1, um componente crítico da via de sinalização JAK-STAT (Transdutor de Sinal e Ativador da Transcrição). A família JAK é composta por quatro membros: JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2, que desempenham um papel fundamental na transdução de sinal mediada por citocinas. O JAK1, em particular, é essencial para a transdução de sinal de várias citocinas, incluindo as associadas à família das interleucinas (IL), interferões (IFNs) e outros factores de crescimento. Após a ligação da citocina ao respetivo recetor, a JAK1 é activada por fosforilação, iniciando uma cascata de eventos de sinalização a jusante. Esta ativação leva ao recrutamento e fosforilação das proteínas STAT, que subsequentemente se translocam para o núcleo para modular a expressão de genes alvo específicos. Ao inibir a JAK1, estas moléculas interrompem eficazmente esta cascata de sinalização, reduzindo assim a atividade transcricional dos genes envolvidos nas respostas imunitárias, no crescimento e na diferenciação celular.
Estruturalmente, os inibidores da JAK1 são concebidos para se ligarem ao local de ligação ao ATP do domínio cinase, impedindo a fosforilação da JAK1 e dos seus alvos a jusante. A especificidade destes inibidores para a JAK1 em relação a outros membros da família JAK é frequentemente conseguida através de modificações subtis na sua arquitetura molecular, que exploram as caraterísticas conformacionais únicas do domínio cinase da JAK1. Esta seletividade é fundamental, uma vez que permite a modulação orientada das vias dependentes de JAK1, minimizando o impacto noutros processos mediados por JAK. O desenvolvimento de inibidores da JAK1 envolve estudos complexos da relação estrutura-atividade (SAR) para otimizar a sua afinidade de ligação, seletividade e propriedades farmacocinéticas. Estes estudos empregam frequentemente uma combinação de triagem de alto rendimento, química medicinal e modelação computacional para identificar compostos principais e aperfeiçoar as suas estruturas. Além disso, as propriedades físico-químicas dos inibidores da JAK1, como a solubilidade, a permeabilidade e a estabilidade metabólica, são factores cruciais para a sua eficácia global e são rigorosamente avaliadas durante o processo de otimização.
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
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JAK Inhibitor I | 457081-03-7 | sc-204021 sc-204021A | 500 µg 1 mg | $153.00 $332.00 | 59 | |
O JAK Inhibitor I é um inibidor seletivo que tem como alvo a enzima JAK1, apresentando um mecanismo de ação único através das suas interações de ligação específicas. Este composto interrompe o processo de fosforilação, estabilizando a forma inativa de JAK1, modulando assim as vias de sinalização a jusante. O seu perfil cinético indica uma associação rápida e uma dissociação mais lenta, permitindo uma inibição sustentada. As caraterísticas estruturais do composto facilitam um envolvimento preciso com a enzima, influenciando eficazmente a dinâmica da sinalização celular. | ||||||
Ruxolitinib | 941678-49-5 | sc-364729 sc-364729A sc-364729A-CW | 5 mg 25 mg 25 mg | $246.00 $490.00 $536.00 | 16 | |
O ruxolitinib é um inibidor seletivo da JAK1 que apresenta uma afinidade de ligação única, envolvendo-se no local ativo da enzima para impedir a sua função catalítica. Esta interação altera a dinâmica conformacional da JAK1, conduzindo a uma redução significativa da sua atividade. A arquitetura molecular distinta do composto promove ligações de hidrogénio específicas e interações hidrofóbicas, aumentando a sua seletividade. O seu comportamento cinético revela um rápido início de ação, contribuindo para a sua eficácia na modulação das respostas celulares. | ||||||
Baricitinib | 1187594-09-7 | sc-364730 sc-364730A | 5 mg 25 mg | $196.00 $651.00 | ||
O baricitinib é um potente inibidor da JAK1 caracterizado pela sua capacidade única de interromper as vias de sinalização da enzima. Envolve-se em interações electrostáticas específicas com resíduos-chave no local ativo da JAK1, conduzindo a uma mudança conformacional que prejudica a ligação do substrato. As caraterísticas estruturais do composto facilitam fortes forças de van der Waals, aumentando a sua seletividade. Além disso, a sua cinética de reação indica uma taxa de dissociação moderada, permitindo uma modulação sustentada da atividade da JAK1. | ||||||
Cyt387 | 1056634-68-4 | sc-364733 sc-364733A | 10 mg 50 mg | $210.00 $600.00 | 2 | |
O Cyt387 é um inibidor seletivo da JAK1 que apresenta uma dinâmica de ligação única através da sua interação com o local alostérico da enzima. Este composto estabiliza uma conformação distinta de JAK1, impedindo efetivamente a sua função catalítica. A sua arquitetura molecular promove interações hidrofóbicas, contribuindo para a sua especificidade. O perfil cinético do Cyt387 revela uma taxa de desativação lenta, assegurando um envolvimento prolongado com a JAK1, o que pode influenciar as cascatas de sinalização a jusante. | ||||||
JAK3 Inhibitor V | 4452-06-6 | sc-295218 | 10 mg | $300.00 | ||
O JAK3 Inhibitor V funciona através de um mecanismo único que tem como alvo a enzima JAK3, exibindo uma elevada afinidade pelo seu sítio ativo. Este composto interrompe o processo de fosforilação através da formação de ligações de hidrogénio estáveis com resíduos-chave, alterando a dinâmica conformacional da enzima. As suas interações moleculares distintas aumentam a seletividade, enquanto a cinética da reação indica uma taxa de ativação rápida, facilitando a inibição imediata das vias mediadas pela JAK3. As caraterísticas estruturais do composto promovem um impedimento estérico efetivo, influenciando ainda mais o seu perfil inibitório. | ||||||
Filgotinib | 1206161-97-8 | sc-507393 | 10 mg | $150.00 | ||
O filgotinib é um inibidor seletivo de JAK1, especificamente concebido para modular as vias de sinalização dependentes de JAK1. A sua seletividade para JAK1 torna o filgotinib uma opção terapêutica promissora para doenças auto-imunes e doenças inflamatórias em que a atividade desregulada de JAK1 desempenha um papel fundamental. | ||||||
Ruxolitinib Phosphate | 1092939-17-7 | sc-396768 sc-396768A sc-396768B sc-396768C | 5 mg 10 mg 50 mg 100 mg | $114.00 $177.00 $304.00 $476.00 | 1 | |
O Fosfato de Ruxolitinib funciona como um inibidor seletivo da JAK1, envolvendo-se em interações específicas com o local ativo da enzima. A sua afinidade de ligação única é caracterizada pela formação de contactos hidrofóbicos e interações electrostáticas, que estabilizam o complexo e modulam as vias de sinalização a jusante. O composto apresenta um perfil cinético favorável, permitindo uma inibição eficiente da atividade da JAK1. Além disso, os seus atributos estruturais contribuem para uma adaptação à medida da arquitetura da enzima, aumentando a especificidade e reduzindo os efeitos fora do alvo. | ||||||
TCS 21311 | 1260181-14-3 | sc-362804 sc-362804A | 10 mg 50 mg | $265.00 $1056.00 | ||
O TCS 21311 actua como um inibidor seletivo da JAK1, distinguindo-se pelas suas interações moleculares únicas que interrompem a cascata de sinalização da enzima. Forma ligações de hidrogénio críticas e interações hidrofóbicas, que aumentam a sua afinidade e especificidade de ligação. As propriedades cinéticas do composto permitem um rápido envolvimento com a JAK1, alterando efetivamente a sua dinâmica conformacional. Este perfil de interação personalizado minimiza os efeitos não intencionais, assegurando uma modulação precisa da via alvo. | ||||||