ITPRIPL1 Ativadores

Os activadores comuns do ITPRIPL1 incluem, entre outros, o ilaprazol CAS 172152-36-2, a isosilibina A CAS 142796-21-2, a cafeína CAS 58-08-2, a carbetocina CAS 37025-55-1 e o ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3.

Os activadores ITPRIPL1 compreendem uma série de compostos químicos que aumentam a atividade do ITPRIPL1 através de vias distintas, mas interligadas, que envolvem a regulação intrincada da sinalização intracelular do cálcio. O D-mio-inositol 1,4,5-trisfosfato e a adenofostina A actuam como agonistas directos do ITPRIPL1, aumentando a libertação de cálcio do retículo endoplasmático, o que constitui um passo fundamental na ativação das cascatas de sinalização dependentes do ITPRIPL1. Do mesmo modo, a Xestospongina C modula a sensibilidade do recetor ao IP3, potenciando assim a capacidade do ITPRIPL1 para regular o fluxo de cálcio no interior da célula. A cafeína, embora conhecida pelo seu efeito antagonista nos receptores de adenosina, pode também potenciar o ITPRIPL1, amplificando a libertação de cálcio do ER, facilitando assim indiretamente os processos de neurotransmissão dependentes do ITPRIPL1. O timerosal, por outro lado, actua para sensibilizar o ITPRIPL1, assegurando que mesmo flutuações subtis no IP3 são suficientes para desencadear a libertação de cálcio mediada pelo ITPRIPL1, que é vital para várias vias de sinalização intracelular.

Para além dos agonistas e sensibilizadores, a atividade funcional do ITPRIPL1 é ainda influenciada por compostos que afectam indiretamente a dinâmica do cálcio. O BTP2, o TMB-8 e o ácido ciclopiazónico, por exemplo, alteram a homeostase do cálcio na célula, modulando assim indiretamente o papel do ITPRIPL1 na sinalização dependente do cálcio. O BTP2 e o TMB-8 modulam especificamente a sensibilidade do ITPRIPL1 ao seu ligando, enquanto o ácido ciclopiazónico aumenta os níveis de cálcio citosólico através da inibição da SERCA, o que, por sua vez, pode aumentar a atividade do ITPRIPL1. Por último, o carbacol actua a montante, activando receptores acoplados a Gq que aumentam a produção de IP3, promovendo assim a participação do ITPRIPL1 nas respostas celulares mediadas pelo cálcio. Coletivamente, estes activadores do ITPRIPL1 operam através de uma sinergia de agonismo direto, sensibilização dos receptores e alteração da dinâmica do cálcio para amplificar a atividade funcional do ITPRIPL1 na sinalização celular.