ITI-H5L Ativadores

Os activadores ITI-H5L comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4 e IBMX CAS 28822-58-4.

Os mecanismos funcionais pelos quais os activadores ITI-H5L exercem a sua influência são diversos, mas específicos na sua ação. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), como os que estimulam diretamente a adenilato ciclase ou inibem a degradação do AMPc, levam à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida pela sua capacidade de fosforilar uma vasta gama de substratos na célula, e é através deste mecanismo que a ITI-H5L pode sofrer fosforilação, resultando numa maior atividade funcional. Do mesmo modo, os activadores da proteína quinase C (PKC) induzem eventos de fosforilação que podem modular a atividade do ITI-H5L, assumindo que o ITI-H5L é um substrato para a PKC. A via beta-adrenérgica, frequentemente activada por certos compostos endógenos, também culmina na ativação da adenilato ciclase e na subsequente fosforilação mediada pela PKA, oferecendo outra via através da qual o ITI-H5L poderia ter uma atividade acrescida.

Além disso, as moléculas de sinalização que induzem o influxo de cálcio, como os ionóforos de cálcio, podem ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, conduzindo potencialmente à modificação e ativação do ITI-H5L se este for suscetível de regulação mediada pelo cálcio. A via PI3K/Akt, um eixo de sinalização crítico desencadeado pela insulina, entre outros, envolve a serina/treonina quinase Akt, que pode ter como alvo a ITI-H5L para fosforilação, influenciando assim a sua atividade. A ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, como as da via SAPK/JNK por activadores específicos, pode também resultar na fosforilação da ITI-H5L. A sinalização de neurotransmissores através do glutamato e a modulação das vias da histamina podem levar a alterações do cálcio intracelular ou do AMPc, que, por sua vez, podem ativar cinases capazes de fosforilar o ITI-H5L. Além disso, a modulação da atividade das cinases e das fosfatases por certas moléculas que influenciam a sinalização celular pode também levar à fosforilação e à ativação do ITI-H5L.