ISOC1 Inibidores

Os inibidores comuns da ISOC1 incluem, entre outros, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o U-0126 CAS 109511-58-2 e o SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos da ISOC1 funcionam impedindo várias vias de sinalização que contribuem para a atividade da proteína na célula. O LY294002 e a Wortmannin, por exemplo, têm como alvo as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que são fundamentais para a ativação de moléculas subsequentes que podem regular a atividade da ISOC1. Ao inibir a PI3K, estes compostos impedem os eventos de fosforilação necessários para a subsequente ativação de proteínas envolvidas nas vias em que a ISOC1 opera, levando a uma diminuição da sua atividade funcional. Do mesmo modo, o PD98059 e o U0126 exercem os seus efeitos inibindo seletivamente a proteína quinase quinase activada por mitogénio (MEK), uma quinase ascendente das quinases reguladas por sinal extracelular (ERK). Sabe-se que as vias ERK regulam uma variedade de proteínas e, ao obstruir a cascata de sinalização MEK-ERK, o PD98059 e o U0126 limitam eficazmente a atividade funcional do ISOC1.

Além disso, o SP600125 inibe a c-Jun N-terminal kinase (JNK), que está envolvida na regulação das respostas ao stress e à inflamação, processos nos quais o ISOC1 pode desempenhar um papel. Ao bloquear a JNK, o SP600125 pode impedir a atividade funcional do ISOC1. O SB203580, outro inibidor químico, tem como alvo a p38 MAP quinase, que está implicada no controlo de uma série de proteínas, incluindo a ISOC1. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode, portanto, perturbar a atividade funcional do ISOC1. O PP2 e o Y-27632 são inibidores das cinases da família Src e da proteína cinase associada a Rho (ROCK), respetivamente, ambas envolvidas em vias de sinalização que podem regular a atividade do ISOC1. O PP2 e o Y-27632 podem diminuir a atividade funcional do ISOC1 através da inibição destas cinases. O PD173074 e o SU5402 são ambos inibidores do FGFR que, ao bloquearem a sinalização do FGFR, interrompem as vias de sinalização subsequentes críticas para a função do ISOC1, levando à sua inibição. Por último, a dorsomorfina e o LDN-193189 inibem a proteína quinase activada por AMP (AMPK) e a sinalização BMP, respetivamente. Uma vez que a atividade da ISOC1 pode ser regulada por estas vias, a inibição por Dorsomorfina e LDN-193189 pode levar a uma diminuição da função da ISOC1.