IQSEC2 Ativadores

Os activadores comuns do IQSEC2 incluem, entre outros, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido nicotínico CAS 59-67-6 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores IQSEC2 são substâncias químicas que reforçam a atividade funcional da IQSEC2, uma proteína implicada na modulação da atividade de pequenas GTPases através da sua função de fator de troca de nucleótidos de guanina (GEF). A ativação da IQSEC2 é um processo complexo influenciado por uma rede de vias de sinalização, cada uma delas afetada por activadores químicos específicos. Por exemplo, a ação do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) é crucial, uma vez que serve de substrato para a fosfolipase C (PLC), que catalisa a formação de inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). A produção destes segundos mensageiros leva a um aumento da sinalização do cálcio, reforçando assim indiretamente a atividade GEF do IQSEC2. O ácido araquidónico, libertado após a ativação da fosfolipase A2 (PLA2), desencadeia a proteína quinase C (PKC), que fosforila as proteínas que podem interagir com o IQSEC2, potenciando a sua atividade. A catecolamina epinefrina, através da sua interação com os receptores adrenérgicos, e a acetilcolina, através dos receptores muscarínicos, iniciam uma cascata que ativa a adenilato ciclase ou a PLC, respetivamente, culminando no aumento da atividade do IQSEC2.

Além disso, compostos como a forskolina, que eleva os níveis de AMPc através da ativação direta da adenilato ciclase, e o ácido nicotínico, que actua através de receptores acoplados à proteína G, desempenham um papel fundamental na modulação das vias de sinalização que conduzem a um aumento da atividade GEF do IQSEC2. Os iões de lítio, através da inibição da GSK-3β, activam indiretamente proteínas de sinalização que podem interagir com o IQSEC2 e, assim, melhorar a sua função. O ATP é fundamental como substrato para as cinases que fosforilam as proteínas, aumentando potencialmente a atividade funcional do IQSEC2. Os iões de cálcio, como moléculas de sinalização chave, activam proteínas como a calmodulina, que podem influenciar indiretamente a atividade do IQSEC2. O monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) e o ácido docosa-hexaenóico (DHA) modulam a proteína quinase G (PKG) e a fluidez da membrana, respetivamente, levando cada um deles a funções receptoras alteradas que podem amplificar a função GEF do IQSEC2. Por fim, a esfingosina-1-fosfato (S1P) ativa os efectores a jusante através da sinalização dos receptores acoplados à proteína G, reforçando, em última análise, a atividade GEF do IQSEC2.