IQCG Inibidores

Os inibidores comuns de IQCG incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Calyculin A CAS 101932-71-2, Gö 6976 CAS 136194-77-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores da proteína G que contém o domínio IQ (IQCG) são um conjunto diversificado de compostos químicos que interferem com várias vias de sinalização, levando a uma diminuição da atividade funcional da proteína. Por exemplo, a estaurosporina e a queleritrina, como potentes inibidores da proteína quinase, podem suprimir a fosforilação da IQCG ou das suas proteínas associadas, reduzindo assim o seu papel na transdução de sinais. Do mesmo modo, a calicilina A inibe a PP1 e a PP2A, levando a estados de fosforilação alterados que podem afetar negativamente a função da IQCG. Os inibidores da PKC, como o Gö 6976 e o GF 109203X, reduzem ainda mais a atividade da IQCG, afectando os níveis de fosforilação nas vias em que a IQCG está envolvida. O LY 294002 e a wortmannina, ambos inibidores da PI3K, perturbam as funções mediadas pela IQCG, impedindo a sinalização dependente da PI3K.

Além disso, compostos como o U0126 e o PD 98059 visam a via MAPK/ERK, com o U0126 a inibir especificamente a MEK1/2 e o PD 98059 a visar seletivamente a MEK. Isto resulta numa diminuição da sinalização ERK, o que, por sua vez, pode levar a uma atividade reduzida da IQCG se esta estiver envolvida nesta via. A rapamicina, através da sua inibição da via mTOR, também pode levar à diminuição da função da IQCG ao afetar os processos regulados por mTOR que podem envolver a IQCG. O SB 203580 e o SP600125 têm como alvo outros membros da família MAPK, nomeadamente a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente. A inibição destas cinases pelo SB 203580 e pelo SP600125 pode levar a uma redução da atividade da IQCG se esta estiver associada a uma resposta ao stress ou a vias inflamatórias reguladas pela p38 e pela JNK. Coletivamente, estes inibidores operam através de mecanismos distintos para diminuir a atividade funcional da IQCG, alterando a dinâmica da fosforilação e as cascatas de sinalização em que a IQCG normalmente opera.