IQCE Ativadores

Os activadores comuns do IQCE incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os Activadores IQCE são um conjunto de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do IQCE através da manipulação das vias de sinalização intracelular. A forskolina, o isoproterenol, a epinefrina e a prostaglandina E1 (PGE1) aumentam a atividade da adenilato ciclase, conduzindo a um aumento da produção de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila uma variedade de proteínas, e é provável que esses eventos de fosforilação influenciem a atividade do IQCE, afectando as proteínas da sua rede de sinalização. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP e o Sp-cAMPS funcionam como activadores directos da PKA, contornando os receptores a montante e a adenilato ciclase, proporcionando assim uma via mais direta para a fosforilação de proteínas que podem interagir com o IQCE. Deste modo, estes compostos aumentam a atividade do IQCE através de uma cascata de eventos de fosforilação que modulam a função da proteína.

Vários outros activadores do IQCE funcionam através da inibição das fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e mantendo os seus níveis elevados no interior da célula. O Rolipram, o IBMX, o Zaprinast, a Vinpocetina, o BAY 60-7550 e a Milrinona têm como alvo diferentes fosfodiesterases, levando a um aumento dos níveis de AMPc e à consequente ativação da PKA. A PKA activada pode então fosforilar proteínas que fazem parte do complexo de sinalização IQCE, promovendo indiretamente a atividade do IQCE. Esta preservação farmacologicamente induzida dos níveis de AMPc assegura uma ativação sustentada da PKA, o que se traduz num efeito de ativação indireta prolongado no IQCE. Ao inibir estrategicamente a degradação do AMPc, estes activadores do IQCE asseguram uma sinalização prolongada e reforçada através da PKA, o que é suscetível de aumentar a atividade funcional do IQCE no seu contexto celular específico. A ação colectiva destes activadores químicos sobre os níveis de AMPc e a atividade da PKA constitui uma abordagem integrada para potenciar as vias de sinalização em que o IQCE é um componente crítico, amplificando assim o seu papel sem aumentar diretamente a sua expressão ou exigir interacções de ligação directas.