IPP Ativadores

Os activadores comuns da PIP incluem, entre outros, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannina CAS 19545-26-7, o Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, a Calicilina A CAS 101932-71-2 e a Forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos da inositol polifosfato fosfatase (IPP) funcionam através de várias vias bioquímicas distintas. Muitos deles, como o LY294002 e a Wortmannin, são inibidores da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K). A inibição da PI3K leva a uma diminuição da ativação da AKT, reduzindo a sua influência inibitória sobre a IPP e aumentando assim indiretamente a ativação da IPP. Outros compostos, incluindo o ácido okadaico e a calicilina A, actuam através da inibição das proteínas fosfatases 1 (PP1) e 2A (PP2A), o que pode aumentar a fosforilação e a ativação da IPP.

Vários compostos, incluindo a forskolina, o isoproterenol, o 8-bromo-cAMP, a epinefrina, o IBMX e o rolipram, actuam através da via da proteína quinase A dependente do cAMP (PKA). Estes compostos aumentam os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA, que pode então fosforilar e ativar a IPP. Outro conjunto de compostos, a ionomicina e o A23187, são ionóforos de cálcio que aumentam os níveis de cálcio intracelular. O aumento dos níveis de cálcio pode ativar a calmodulina, uma proteína de ligação ao cálcio, que pode ligar-se à IPP e activá-la. Assim, os activadores químicos da IPP exercem os seus efeitos através de uma variedade de vias bioquímicas, o que reflecte a diversidade de factores reguladores que controlam a atividade desta enzima.