iPLA2 Ativadores

Os activadores comuns de iPLA2 incluem, entre outros, MAFP CAS 188404-10-6, PGE2 CAS 363-24-6, PAF C-16 CAS 74389-68-7, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores da iPLA2 são um conjunto de compostos que influenciam indiretamente a atividade da iPLA2 através da modulação de várias vias de sinalização e processos celulares. Compostos como a lactona de bromoenol, o fluorofosfonato de metil araquidonilo e o MJ33, que são inibidores da iPLA2, podem levar a um aumento compensatório da atividade da iPLA2 através de mecanismos de feedback destinados a manter o metabolismo lipídico e a homeostase celular. A consequência bioquímica da inibição da iPLA2 é uma resposta adaptativa que aumenta a atividade da iPLA2 para regular processos críticos como a inflamação e a proliferação celular. Do mesmo modo, a prostaglandina E2 e o fator de ativação plaquetária, ao ligarem-se aos respectivos receptores, activam cascatas de sinalização que aumentam a atividade da iPLA2, crucial para a libertação de ácido araquidónico e subsequente síntese de eicosanóides. A esfingosina-1-fosfato, através da sua sinalização mediada pelo recetor, tem impacto na atividade da iPLA2, influenciando o crescimento e a sobrevivência das células através da modulação da libertação de lípidos bioactivos.

Além disso, a atividade da iPLA2 é modulada por alterações nos níveis de cálcio intracelular, como se verifica com a utilização do ionóforo de cálcio A23187, que aumenta o cálcio intracelular, um cofator necessário para a função catalítica da iPLA2. Do mesmo modo, o LY294002 e o U73122, inibidores da PI3K e da PLC, respetivamente, afectam indiretamente a iPLA2 através de alterações nos níveis de fosfoinositídeos e de cálcio intracelular, ambos essenciais para o bom funcionamento da iPLA2. Os inibidores BEL e CAY10593, juntamente com o PACOCF3, também desempenham um papel na ativação indireta da iPLA2, desencadeando mecanismos de feedback que aumentam adaptativamente a atividade da enzima em resposta a perturbações na sinalização lipídica e no metabolismo dos ácidos gordos. Coletivamente, estes activadores da iPLA2, apesar de alguns serem inibidores directos, induzem um estado de atividade reforçada da iPLA2 através de uma rede de ciclos de feedback celular e de alterações da sinalização, assegurando a participação da enzima em processos celulares vitais sem necessidade de regulação positiva da expressão genética ou de ativação direta da enzima.