Insulin Ativadores

Os activadores comuns da insulina incluem, entre outros, a tolbutamida CAS 64-77-7, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, o diazóxido CAS 364-98-7, a nateglinida CAS 105816-04-4 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da insulina incluem uma miríade de químicos que funcionam através de diferentes mecanismos, todos com o objetivo de aumentar a libertação de insulina das células beta pancreáticas. Substâncias químicas como a tolbutamida, a glibenclamida e a clorpropamida são sulfonilureias que induzem a secreção de insulina através da inibição dos canais de potássio sensíveis ao ATP nas células beta pancreáticas. Essa inibição leva à despolarização, à abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem e à exocitose dos grânulos de insulina. Outros secretagogos, como a Nateglinida, funcionam de forma semelhante, mas são de ação curta. Existem ainda substâncias químicas como o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, que influenciam os níveis de AMPc nas células beta, estimulando assim indiretamente a libertação de insulina. Outros influenciadores do AMPc incluem a forskolina e os análogos do GLP-1, estes últimos imitando o GLP-1 endógeno para induzir uma libertação de insulina dependente da glicose.

Outra abordagem à ativação da insulina provém dos agonistas dos receptores, como o Exendin-4, que se liga aos receptores GLP-1 para induzir uma libertação de insulina dependente da glicose. A muscarina e a acetilcolina, por outro lado, actuam nos receptores muscarínicos M3, aumentando assim a secreção de insulina através da via PLC-IP3-DAG. Além disso, alguns produtos químicos estimulam indiretamente a secreção de insulina, melhorando principalmente a sensibilidade à insulina, como é o caso da Rosiglitazona, um agonista do PPARγ. Assim, os activadores da insulina podem atuar influenciando diretamente os canais iónicos, afectando os níveis de nucleótidos cíclicos, ligando-se a tipos de receptores específicos ou melhorando a sensibilidade global à insulina.