INPP5E Inibidores

Os inibidores comuns do INPP5E incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a carboplatina CAS 41575-94-4, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o inibidor de autofagia 3-MA CAS 5142-23-4 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os produtos químicos listados têm como alvo diferentes enzimas e processos dentro da via de sinalização dos fosfoinositídeos, que é onde o INPP5E opera. Não inibem diretamente a INPP5E; em vez disso, modulam a produção ou a disponibilidade dos substratos da INPP5E ou afectam os processos celulares relacionados com a função da INPP5E. Por exemplo, a inibição da inositol monofosfatase pelo cloreto de lítio conduz a uma redução sistémica do inositol disponível, que é um precursor da síntese do fosfatidilinositol (PI), a espinha dorsal dos substratos da INPP5E. Assim, o lítio diminui indiretamente os níveis de IP, reduzindo potencialmente a atividade da INPP5E devido à menor disponibilidade de substrato.

Compostos como U73122, Wortmannin, LY294002, GSK1059615, PX-866, ZSTK474 e PIK-90 inibem várias isoformas de PI3K, levando à redução da produção de PIP3, um lípido que pode ser processado por fosfatases como a INPP5E. Ao diminuir os níveis de PIP3, estes inibidores diminuem indiretamente o conjunto de substratos sobre os quais a INPP5E actua. O YM201636 inibe a PIKfyve, que está envolvida na síntese de PI(3,5)P2 e PI(5)P. Uma vez que a INPP5E pode desfosforilar a PI(3,5)P2, a inibição da sua síntese pode reduzir indiretamente a atividade da INPP5E.A bafilomicina A1 e a carboplatina não visam diretamente a via de sinalização dos fosfoinositídeos; em vez disso, podem influenciar os processos celulares e as respostas ao stress que podem afetar a função da INPP5E. Os inibidores da INPP5E incluem compostos que interagem diretamente com a INPP5E para inibir a sua atividade fosfatásica. Uma vez que não foram identificados compostos deste tipo, os produtos químicos acima referidos representam um grupo de moduladores indirectos que afectam a atividade da INPP5E alterando a concentração dos seus substratos lipídicos, mudando a sua localização subcelular ou afectando as vias de sinalização relacionadas. Esta abordagem à inibição é complexa, uma vez que não visa diretamente a atividade da enzima INPP5E, mas ajusta o contexto celular em que a INPP5E funciona, resultando numa modulação da sua função.