INPP5B Inibidores

Os inibidores comuns do INPP5B incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o sulfato de neomicina CAS 1405-10-3, a perifosina CAS 157716-52-4, a wortmannina CAS 19545-26-7 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da INPP5B são um conjunto diversificado de compostos químicos que impedem a atividade funcional da INPP5B através de vários mecanismos que afectam as reservas celulares de fosfoinositídeos e as vias de sinalização. O cloreto de lítio, ao inibir a inositol monofosfatase, leva a uma depleção de inositol e a uma consequente redução dos níveis de IP3, reduzindo assim o substrato disponível para a INPP5B, que é responsável pela desfosforilação da PI(4,5)P2. Da mesma forma, a neomicina sequestra os fosfoinositídeos, reduzindo a PI(4,5)P2 acessível à INPP5B. A inibição da PLC pela U-73122 impede a formação de DAG e IP3, substratos sobre os quais a INPP5B actua normalmente, e a perifosina modula a via PI3K/AKT, diminuindo assim indiretamente os níveis de substrato da INPP5B. A Wortmannin e o LY 294002, ambos inibidores da PI3K, perturbam a produção de PIP3, afectando o equilíbrio dos fosfoinositídeos que a INPP5B pode regular. Ao alterar os estados de fosforilação das proteínas, a PAO pode influenciar indiretamente a interação da INPP5B com os substratos, enquanto a edelfosina e a miltefosina, ambos desreguladores das jangadas lipídicas, modificam a composição dos fosfoinositídeos da membrana, diminuindo potencialmente a acessibilidade da INPP5B aos substratos.

Para além destes compostos que visam os fosfoinositídeos, outros inibidores interferem com estruturas e mecanismos celulares que afectam indiretamente a funcionalidade da INPP5B. A brefeldina A e a monensina, ambos desreguladores do aparelho de Golgi, podem levar a uma localização incorrecta da INPP5B ou prejudicar o seu acesso a pools de substratos devido a um tráfico lipídico alterado. Esta perturbação é crítica, uma vez que o Golgi é um centro de triagem e tráfico de lípidos, processos essenciais para a manutenção dos substratos de fosfoinositídeos que a INPP5B desfosforila. O propranolol, geralmente conhecido como um beta-bloqueador, também tem um efeito no metabolismo dos fosfolípidos, o que pode reduzir a disponibilidade dos fosfoinositídeos necessários para a atividade de desfosforilação da INPP5B. Coletivamente, estes inibidores actuam em vias bioquímicas diversas mas interligadas, levando a uma reduzida atividade funcional da INPP5B, manipulando a disponibilidade e localização dos seus substratos, bem como a integridade de estruturas celulares importantes para a sua ação.