INO80B Inibidores

Os inibidores comuns da INO80B incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o nocodazol CAS 31430-18-9, a cloroquina CAS 54-05-7, o DRB CAS 53-85-0 e o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Os inibidores químicos da INO80B englobam uma variedade de compostos que interferem com o seu papel na remodelação da cromatina. A tricostatina A, por exemplo, actua inibindo as histonas desacetilases, o que resulta na manutenção de histonas acetiladas. Esta alteração do estado de acetilação das histonas pode impedir a INO80B de modificar eficazmente a estrutura da cromatina. Do mesmo modo, a capacidade da cloroquina para se intercalar no ADN e no ARN constitui um obstáculo estrutural para as enzimas dependentes do ADN, como a INO80B, limitando a sua interação com o substrato da cromatina. Compostos como o Nocodazole, que impede a polimerização dos microtúbulos, afectam a INO80B indiretamente devido ao envolvimento da proteína na segregação cromossómica durante a mitose - um processo que depende dos microtúbulos.

Além disso, a inibição das cinases dependentes da ciclina pela DRB, que é crucial para a progressão do ciclo celular, pode restringir indiretamente a atividade de remodelação da cromatina da INO80B, que está ligada ao ciclo celular. O etoposido e a camptotecina, que estabilizam os complexos ADN-topoisomerase, resultam em quebras do ADN e, consequentemente, num envolvimento da maquinaria de reparação celular. Este envolvimento pode levar a uma inibição indireta das funções de remodelação da cromatina da INO80B. Entretanto, a Mimosina e a Afidicolina podem provocar a interrupção da replicação do ADN, uma fase em que a INO80B está ativamente envolvida, limitando assim indiretamente a sua atividade. A cafeína inibe as enzimas de reparação do ADN, restringindo potencialmente as vias de reparação do ADN em que a INO80B actua. A inibição do início da tradução pela rocaglamida pode também limitar a disponibilidade de proteínas essenciais necessárias para a função da INO80B. Por último, o MG132, ao inibir o proteassoma, pode perturbar o ciclo e o fornecimento de histonas essenciais para a remodelação da cromatina mediada pela INO80B, o que implica outro método indireto de inibição. Cada um destes compostos, através dos seus mecanismos distintos, pode influenciar a capacidade da INO80B para desempenhar o seu papel na modificação da estrutura e função da cromatina.