Influenza A ns2 Ativadores

Os activadores comuns do vírus Influenza A ns2 incluem, entre outros, Verdinexor, 1-Adamantylamine CAS 768-94-5, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Zinc CAS 7440-66-6 e Curcumin CAS 458-37-7.

Os activadores da NS2 da gripe A são um conjunto diversificado de compostos químicos que, embora não interajam diretamente com a proteína NS2, estão envolvidos na modulação de ambientes ou vias celulares que podem levar a uma maior atividade da função primária da proteína NS2 na exportação nuclear de ribonucleoproteínas virais (vRNPs). Os compostos como a Leptomicina B e o Verdinexor actuam inibindo a exportina 1 (CRM1), o que pode levar a um aumento da dependência da via de exportação de vRNP mediada pela NS2, reforçando assim indiretamente o papel da NS2 no ciclo de vida viral. Do mesmo modo, o cloridrato de amantadina, embora tenha como alvo o canal iónico M2 e perturbe o desacoplamento viral, pode instigar respostas celulares compensatórias que melhoram a função da NS2. O papel do Sulfato de Zinco sugere que poderia estabilizar a estrutura da NS2 ou melhorar as suas interacções, enquanto a ação imunossupressora da Ciclosporina A poderia levar a uma maior dependência da NS2 para a exportação de vRNP devido à sua perturbação da replicação viral.

Além disso, a curcumina e o resveratrol, com o seu amplo espetro de modulação da sinalização celular, poderiam influenciar a atividade da NS2 alterando as interacções proteicas ou os factores do hospedeiro essenciais para a exportação do vRNP. A inibição da SUMOilação pelo ácido ginkgólico pode alterar o panorama da interação proteica, beneficiando potencialmente a atividade de exportação da NS2. A alteração dos gradientes iónicos intracelulares pela monensina, a quelação do ferro pela deferoxamina e a perturbação dos microtúbulos pelo nocodazol representam formas de influenciar o meio celular para aumentar potencialmente a eficiência ou a dependência da função da NS2. Estes activadores, através dos seus efeitos variados nas vias, mecanismos ou estruturas celulares, servem para sublinhar a intrincada interação entre as proteínas virais e a maquinaria das células hospedeiras, em que a manipulação de um aspeto do ambiente celular pode levar a um papel reforçado do NS2 no ciclo de vida do vírus da gripe.