IMPACT Inibidores

Os inibidores comuns do IMPACT incluem, mas não se limitam a LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamicina CAS 53123-88-9, KU 0063794 CAS 938440-64-3 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da IMPACT têm como alvo várias vias de sinalização que fazem parte integrante da sua função na modulação das respostas celulares ao stress e na regulação da síntese proteica. O LY294002 e a Wortmannin, como inibidores específicos da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), podem perturbar a via PI3K/Akt, que é crucial para a atividade da IMPACT. A inibição desta via pelo LY294002 ou pela Wortmannin compromete a capacidade do IMPACT para proteger contra a inibição da tradução induzida pelo stress. Do mesmo modo, a rapamicina e os seus análogos, KU-0063794, PP242, Torin 1 e AZD8055, inibem o alvo da rapamicina nos mamíferos (mTOR), um nó fundamental na via PI3K/Akt/mTOR. Uma vez que a IMPACT interage com componentes regulados pela sinalização mTOR, estes inibidores podem reduzir a atividade da IMPACT ao interromper a sinalização necessária dependente da mTOR.

Além disso, o PD98059 e o U0126 são inibidores selectivos da MEK, que actua a montante da via da quinase regulada por sinal extracelular (ERK), uma via com a qual o funcionamento da IMPACT se pode cruzar. Ao bloquear a MEK e a subsequente ativação da ERK, estes químicos podem impedir o papel do IMPACT na gestão das respostas celulares ao stress. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo a p38 MAP quinase e a c-Jun N-terminal quinase (JNK), respetivamente, ambas envolvidas nas vias de resposta ao stress. A inibição destas cinases pelo SB203580 e pelo SP600125 pode levar a uma redução indireta da atividade funcional da IMPACT, uma vez que esta está envolvida nestas vias de resposta ao stress. Por último, o PF-4708671, um inibidor seletivo da quinase p70 S6 (S6K1), pode perturbar a via subsequentes à mTOR, afectando o papel da IMPACT na regulação da síntese proteica em condições de stress, inibindo assim a sua atividade.