IL-28 Ativadores

Os activadores comuns da IL-28 incluem, entre outros, o Imiquimod CAS 99011-02-6, o R-848 CAS 144875-48-9 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

A interleucina-28 (IL-28), também conhecida como interferão lambda, faz parte de uma família de citocinas que desempenham um papel fundamental na resposta imunitária inata a infecções virais, em especial nos tratos respiratório e gastrointestinal. A IL-28, juntamente com as suas citocinas relacionadas IL-28A, IL-28B e IL-29 (interferão lambda-2 e -3 e interferão lambda-1, respetivamente), está envolvida no mecanismo de defesa antiviral ao induzir a expressão de genes estimulados por interferão (ISGs) que inibem a replicação viral. A ação da IL-28 é mediada pela sua interação com um complexo recetor específico, composto pelas subunidades do recetor α da interleucina-28 (IL-28Rα) e do recetor β da interleucina-10 (IL-10Rβ). Esta ligação inicia uma cascata de sinalização através da via JAK-STAT, levando à transcrição de genes alvo envolvidos em respostas antivirais, antiproliferativas e imunomoduladoras. O aspeto único da IL-28 e dos membros da sua família é a sua capacidade de provocar um estado antiviral potente em células que não respondem normalmente aos interferões de tipo I, como o IFN-α e o IFN-β, representando assim um aspeto crucial da resposta imunitária nas barreiras epiteliais.

A ativação da IL-28 está fortemente regulada e é normalmente induzida por infecções virais através de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), como os receptores do tipo Toll (TLRs) e os receptores do tipo RIG-I (RLRs), que detectam ácidos nucleicos virais. Após o reconhecimento dos componentes virais, estes receptores desencadeiam vias de sinalização que culminam na ativação transcricional dos genes que codificam a IL-28 e os membros da sua família. A produção de IL-28 é, assim, uma resposta direta ao desafio viral, destinada a limitar a propagação viral e a estabelecer um estado antiviral no hospedeiro. Além disso, a expressão e a atividade da IL-28 são moduladas por vários factores, incluindo o tipo e a gravidade da infeção, a presença de outras citocinas e o ambiente tecidular específico. Esta regulação assegura que a IL-28 é activada com precisão e implantada nos locais de infeção, minimizando os danos nos tecidos e combatendo eficazmente os agentes patogénicos virais. Através destes mecanismos, a IL-28 funciona como uma ponte entre a imunidade inata e a imunidade adaptativa, orquestrando uma resposta abrangente e direccionada às infecções virais.