Os inibidores químicos da IL-12A p35 funcionam principalmente através da modulação das respostas imunitárias e das vias de sinalização que são cruciais para a expressão e a função da IL-12A p35. Estes inibidores não têm como alvo direto a IL-12A p35; em vez disso, influenciam o ambiente celular e molecular em que a IL-12A p35 funciona, afectando assim indiretamente a sua atividade. O primeiro grupo de inibidores inclui compostos como a Dexametasona, a Budesonida e a Sulfassalazina, que inibem a via do NF-κB. O NF-κB é um fator de transcrição chave envolvido na expressão de muitas citocinas, incluindo a IL-12A p35. Ao inibir a ativação do NF-κB, estes compostos podem reduzir a expressão da IL-12A p35, modulando assim as respostas imunitárias mediadas por citocinas. Por exemplo, os glucocorticóides, como a dexametasona e a budesonida, suprimem a ativação do NF-κB, o que leva a uma redução da expressão da IL-12A p35 e, consequentemente, tem impacto nas vias de sinalização imunitária.
Outra categoria de inibidores inclui a Aspirina, a Curcumina e a Hidroxicloroquina, que modulam várias vias de sinalização, incluindo as relacionadas com a inflamação e as respostas imunitárias. A aspirina, ao inibir as enzimas ciclo-oxigenase, reduz a produção de prostaglandinas, o que pode levar a uma menor ativação das vias que regulam positivamente a IL-12A p35. A curcumina, com os seus amplos efeitos moduladores nas vias de sinalização, incluindo o NF-κB, também pode diminuir indiretamente a expressão da IL-12A p35. A hidroxicloroquina, habitualmente utilizada em doenças auto-imunes, pode modular as respostas imunitárias, reduzindo a expressão de IL-12A p35. A rapamicina, o micofenolato de mofetil, o metotrexato e a azatioprina representam um grupo de inibidores que actuam alterando o crescimento celular, o metabolismo e as respostas imunitárias. A rapamicina, através da inibição do mTOR, modula as respostas imunitárias, o que pode levar a uma alteração da expressão da IL-12A p35. Por último, a talidomida e o infliximab, ao modularem as respostas imunitárias e a sinalização das citocinas, podem também inibir indiretamente a IL-12A p35. O infliximab, um inibidor do TNF-α, pode afetar indiretamente a expressão da IL-12A p35 ao modular a via do TNF-α, que está envolvida na regulação das citocinas. O impacto da talidomida em vários aspectos da sinalização imunitária pode levar à redução da expressão da IL-12A p35.
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