Os activadores do IGFBPL1 são um grupo diversificado de compostos químicos que se envolvem em várias vias de sinalização celular, levando ao aumento da atividade do IGFBPL1. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMPc ou que imitam a sua ação servem como activadores primários da IGFBPL1, activando a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar a IGFBPL1, aumentando assim as suas funções biológicas. Além disso, a interação direta da insulina e do IGF-1 com os respectivos receptores tem efeitos a jusante sobre o IGFBPL1 devido à partilha de componentes entre as vias de sinalização do recetor de insulina e do recetor de IGF-1, o que pode levar a uma regulação positiva da atividade do IGFBPL1. Além disso, os potenciadores mitocondriais que aumentam a disponibilidade de energia celular podem facilitar indiretamente os processos funcionais que envolvem a IGFBPL1, sugerindo uma ligação entre o estado metabólico e a atividade da proteína.
Outros activadores actuam através da modulação de cinases e fosfatases específicas, influenciando assim cascatas de sinalização que podem levar à ativação funcional da IGFBPL1. Por exemplo, os inibidores da tirosina quinase e os compostos que afectam os níveis de fosforilação da tirosina, como os que inibem as proteínas tirosina fosfatases, podem alterar as vias que convergem para a modulação da atividade da IGFBPL1. Do mesmo modo, os agentes que activam a proteína quinase activada por AMP (AMPK) ou a sirtuína 1 (SIRT1) podem também modificar a atividade da IGFBPL1 através de alterações na homeostase energética celular e de potenciais interacções com a via de sinalização do IGF.
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