IFRG15 Ativadores

Os activadores comuns de IFRG15 incluem, entre outros, o inibidor I de JAK CAS 457081-03-7, o ruxolitinib CAS 941678-49-5, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7 e a pirimetamina CAS 58-14-0.

Os activadores IFRG15 abrangem uma gama de compostos químicos que, de forma indireta mas eficaz, aumentam a ativação e a atividade funcional do IFRG15 através de cascatas de sinalização distintas no interior da célula. Os interferões de tipo I, como o interferão alfa e beta, juntamente com o interferão gama de tipo II, iniciam todos a ativação da via JAK-STAT, que é um mecanismo de sinalização primário para aumentar a conjugação do IFRG15 com os seus substratos alvo, amplificando assim o seu papel na resposta imunitária antiviral. A utilização estratégica de inibidores da Janus quinase, como o inibidor da Janus quinase I e o ruxolitinib, também pode levar ao aumento da atividade do IFRG15. Estes inibidores da JAK podem, de forma contra-intuitiva, promover a função do IFRG15 ao suprimir os circuitos de feedback negativo na via JAK-STAT, resultando num aumento líquido da sinalização mediada pelo IFRG15. Do mesmo modo, a inibição da PIAS1 pode ter um impacto positivo na atividade do IFRG15, reforçando a sinalização JAK-STAT através da prevenção da repressão relacionada com a SUMOilação. Os inibidores do proteassoma, como o MG132 e a Lactacistina, contribuem ainda mais para este reforço, impedindo a degradação de proteínas ubiquitinadas, o que pode levar à conjugação preferencial do IFRG15 com proteínas, reforçando a sua capacidade antiviral. Os activadores da quinase 2 dependente da ciclina (CDK2) são um conjunto diversificado de compostos químicos que servem para aumentar a ativação e a função da CDK2 através de vários mecanismos indirectos com impacto na regulação do ciclo celular e na modulação da atividade da quinase. Compostos como o Purvalanol A e a Roscovitina visam seletivamente outras CDK, levando a uma acumulação de ciclinas reguladoras como a ciclina E, que é um ativador crítico da CDK2, facilitando assim a progressão através da fase S do ciclo celular.