IFRD1 Ativadores

Os Activadores IFRD1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da IFRD1 incluem moléculas que visam especificamente várias vias de sinalização, levando à ativação funcional desta proteína. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc, um mensageiro secundário que pode ativar a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA é significativa porque a PKA pode fosforilar vários substratos que podem interagir com o IFRD1 e co-activá-lo. A isonomicina funciona aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina, enzimas que podem fosforilar proteínas nas vias de sinalização em que o IFRD1 funciona. Esta fosforilação pode levar ao aumento funcional direto da atividade do IFRD1. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina e treonina em proteínas que fazem parte da via do IFRD1, resultando potencialmente na ativação do IFRD1. A calicilina A e o ácido ocadaico actuam como inibidores das proteínas fosfatases, conduzindo a um estado de fosforilação sustentado das proteínas da via IFRD1, o que pode traduzir-se numa maior atividade funcional da IFRD1.

A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress que podem fosforilar as proteínas da via IFRD1, enquanto a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio, o que também pode resultar na ativação de cinases que fosforilam e activam as proteínas associadas à IFRD1. A esturosporina, em concentrações subinibitórias, pode ativar cinases na via IFRD1. Além disso, o Dibutiril AMPc e o 8-Br-AMPc, análogos do AMPc, contornam os receptores da membrana celular e activam diretamente a PKA, levando à fosforilação na via IFRD1. O galato de epigalocatequina (EGCG) influencia as actividades da quinase e da fosfatase, o que pode alterar o estado de fosforilação das proteínas na via, resultando na ativação do IFRD1. A piritiona de zinco modula os fluxos de iões metálicos, que podem influenciar indiretamente as actividades da quinase e da fosfatase, alterando assim o estado funcional da IFRD1. Estes produtos químicos fornecem coletivamente uma rede de modificações reguladoras que podem convergir para a ativação do IFRD1 através de múltiplas vias bioquímicas.