IFN-α1 Inibidores

Os inibidores comuns do IFN-α1 incluem, entre outros, o ruxolitinib CAS 941678-49-5, o baricitinib CAS 1187594-09-7, a dexametasona CAS 50-02-2, o inibidor de Stat3 V, stattic CAS 19983-44-9 e a nifuroxazida CAS 965-52-6.

Os inibidores do IFN-α1 incluem compostos que podem modular a função e a atividade do IFN-α1, direta ou indiretamente, através da sua influência nas vias bioquímicas e nos processos celulares em que o IFN-α1 está envolvido. O ruxolitinib e o baricitinib, ambos inibidores da JAK, interrompem a cascata de sinalização iniciada pelo IFN-α1, reduzindo assim a sua atividade biológica. A dexametasona, um glucocorticoide sintético, interfere com a via JAK-STAT ao reduzir a expressão de STAT1 e STAT2, transdutores críticos na via, levando a uma diminuição da atividade do IFN-α1. Stattic e S3I-201, ambos inibidores específicos de STAT3, também podem contribuir para a redução da atividade de IFN-α1. Embora o IFN-α1 sinalize principalmente através de STAT1 e STAT2, também pode ativar STAT3. Assim, a inibição desta via alternativa pode diminuir ainda mais a sua atividade. A nifuroxazida, outro potente inibidor da STAT, actua inibindo a STAT1 e a STAT2, o que leva a uma redução da atividade biológica do IFN-α1.

O AG490, outro membro desta classe, é um inibidor da JAK2. A inibição da JAK2, que está envolvida na transdução de sinal do IFN-α1, interrompe a cascata de sinalização e diminui a atividade biológica do IFN-α1. O BAY 11-7082, um inibidor do NF-κB, reduz indiretamente a atividade do IFN-α1. Embora o IFN-α1 não active diretamente o NF-κB, a ativação do NF-κB aumenta a transcrição do IFN-α1. Por conseguinte, a inibição do NF-κB reduz a atividade do IFN-α1. Por outro lado, o AG-490, a fludarabina, a ciclosporina A e a hidroxiureia actuam influenciando a síntese do ADN e a transcrição dos genes. O AG-490 é um inibidor da JAK2 que interrompe a cascata de sinalização do IFN-α1, levando a uma diminuição da atividade. A fludarabina, um análogo da purina, e a hidroxiureia, um inibidor da ribonucleótido redutase, inibem a síntese de ADN, o que resulta numa diminuição da expressão de IFN-α1. A ciclosporina A, um agente imunossupressor, inibe a atividade da calcineurina, que está envolvida na ativação da transcrição do IFN-α1, levando a uma diminuição da atividade do IFN-α1. Em geral, todos estes compostos diversos servem para modular a função e a atividade do IFN-α1 através de vários mecanismos directos e indirectos.