IEX-1L Inibidores

Os inibidores comuns do IEX-1L incluem, mas não se limitam a SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do IEX-1L interferem com várias vias de sinalização que contribuem para a regulação desta proteína. O SB-203580 actua visando a p38 MAP quinase, uma enzima crítica na via que ativa os factores de transcrição para a expressão do IEX-1L. Quando o SB-203580 inibe a p38 MAP quinase, a ativação destes factores de transcrição é diminuída, levando a níveis de expressão mais baixos de IEX-1L. Do mesmo modo, o SP600125 suprime a atividade do IEX-1L através da inibição da c-Jun N-terminal quinase (JNK), outra quinase envolvida nas vias de sinalização relacionadas com o stress que afectam o IEX-1L. Tanto o LY294002 como a Wortmannin inibem a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), uma molécula que desempenha um papel significativo na via de sinalização PI3K/Akt, que é conhecida por regular o IEX-1L. A inibição da PI3K por estes produtos químicos resulta na redução da atividade dos componentes de sinalização subsequentes que normalmente elevariam a atividade do IEX-1L.

O PD98059 e o U0126 são ambos inibidores selectivos da proteína quinase quinase activada por mitogénio (MEK), que está a montante das quinases reguladas por sinal extracelular (ERK) implicadas na regulação do IEX-1L. Ao inibir a MEK, estes produtos químicos reduzem a ativação da ERK, diminuindo subsequentemente a atividade funcional do IEX-1L. A rapamicina, por outro lado, inibe o alvo mamífero da rapamicina (mTOR), outra quinase chave na via PI3K/Akt, resultando na diminuição da regulação do IEX-1L. A PP2 tem como alvo as cinases da família Src, que fazem parte de múltiplas vias de sinalização que se cruzam com a regulação do IEX-1L. A ação da PP2 leva a uma redução da atividade do IEX-1L. O Stattic, ao inibir o STAT3, afecta o nível transcricional do IEX-1L, enquanto o NSC 23766 inibe a Rac1, uma GTPase que influencia as vias que regulam o IEX-1L, levando a uma diminuição da sua sinalização. Por último, a triptolida e o BAY 11-7082 têm como alvo o NF-κB, um fator de transcrição envolvido na regulação do IEX-1L. A inibição do NF-κB por estes químicos resulta numa diminuição da atividade funcional do IEX-1L.