IdnK Ativadores

Os activadores comuns da IdnK incluem, entre outros, o cloreto de cobalto (II) CAS 7646-79-9, a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, a deferoxamina CAS 70-51-9, a 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7 e a N-[(4-hidroxi-1-metil-7-fenoxi-3-isoquinolinil)carbonil]glicina-d3.

O cloreto de cobalto (II) e o fosfato de cobalto (II), por exemplo, imitam as condições de hipóxia estabilizando o HIF, promovendo assim a transcrição de genes que são normalmente activados durante estados de baixo oxigénio, que podem incluir a IdnK. Estes compostos baseiam-se na sua capacidade de induzir uma resposta semelhante à hipóxia, conduzindo a processos de adaptação celular que podem aumentar a atividade da IdnK. A dimetiloxalilglicina, a mimosina e a L-mimosina operam numa via relacionada, mas distinta; inibem as enzimas prolil hidroxilase, responsáveis pela degradação do HIF em condições normais de oxigénio. Ao impedir a degradação do HIF, estes inibidores contribuem para a elevação dos níveis de HIF na célula, resultando potencialmente na regulação positiva de IdnK. O mecanismo de ação está centrado na inibição de uma proteína que, de outro modo, marcaria o HIF para degradação, permitindo que o HIF escapasse à destruição e exercesse o seu controlo transcricional sobre os genes responsivos à hipoxia.

Os quelantes de ferro, como a desferrioxamina e a 1,10-fenantrolina, removem o ferro da célula, que é necessário para o funcionamento correto das prolil hidroxilases. Na ausência de ferro suficiente, estas enzimas não podem funcionar eficazmente, levando à acumulação de HIF e a um aumento subsequente da atividade dos genes que respondem a condições de hipoxia, incluindo potencialmente IdnK. A acriflavina apresenta uma abordagem diferente ao interferir com a dimerização do HIF-1α, afectando a sua atividade transcricional e, por conseguinte, possivelmente a expressão de IdnK. A silibina e o ácido L-ascórbico, embora não estejam diretamente ligados às prolil hidroxilases, demonstraram influenciar a síntese e a atividade enzimática do HIF-1α, respetivamente, o que sugere que podem afetar indiretamente a expressão e a atividade da IdnK através da modulação dos níveis de HIF-1α.