ICEBERG Inibidores

Os inibidores comuns do ICEBERG incluem, entre outros, o VX-765 CAS 273404-37-8, o inibidor da caspase-1 II CAS 178603-78-6, a partenolida CAS 20554-84-1, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 e o sal de amónio do ácido pirrolidinoditiocarbâmico CAS 5108-96-3.

Os inibidores químicos do ICEBERG actuam afectando indiretamente o papel da proteína nos processos inflamatórios, nomeadamente através da via de sinalização do NF-κB e da regulação da atividade do inflamassoma. O VX-765 e o YVAD-cmk são exemplos que têm como alvo a caspase-1 ascendente, que é crucial para a divisão de citocinas pró-inflamatórias, como a IL-1β, que o ICEBERG ajuda a regular. Ao inibir a caspase-1, estas substâncias químicas impedem a ativação do inflamassoma, inibindo assim indiretamente o papel funcional do ICEBERG na maturação e libertação destas citocinas. Parthenolide, Bay 11-7082, PDTC, MG-132, QNZ, Wedelolactone, Andrographolide, TPCA-1, BMS-345541 e Sulforaphane constituem um grupo de produtos químicos que interrompem a via do NF-κB em diferentes junções, que é parte integrante da expressão de genes pró-inflamatórios. Ao fazê-lo, modulam a atividade do ICEBERG no contexto mais vasto do seu papel na resposta imunitária.

Os mecanismos específicos pelos quais estas substâncias químicas actuam na via do NF-κB incluem a inibição da fosforilação do IκBα (Bay 11-7082), da atividade do proteassoma (MG-132), da translocaçao nuclear do NF-κB (QNZ) e da atividade do complexo IKK (Wedelolactone, TPCA-1, BMS-345541). A andrographolide e o sulforafano exercem os seus efeitos inibindo diretamente a ativação do NF-κB. Estes inibidores actuam em diferentes fases da cascata de sinalização do NF-κB para assegurar que a atividade transcricional do NF-κB é suprimida. Uma vez que o ICEBERG está implicado na regulação desta via, a inibição do NF-κB por estes químicos resulta numa diminuição da atividade pró-inflamatória a que o ICEBERG está associado, inibindo assim funcionalmente o seu papel na resposta imunitária.