ICEBERG Ativadores

Os activadores comuns do ICEBERG incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a genisteína CAS 446-72-0, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores ICEBERG englobam um conjunto de entidades químicas que servem para aumentar indiretamente a atividade funcional da proteína ICEBERG através de uma variedade de vias de sinalização. A forskolina, ao elevar os níveis de AMP cíclico, aumenta indiretamente a atividade do ICEBERG ao estimular a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos que fazem parte da sinalização associada ao ICEBERG. A genisteína, como inibidor da tirosina quinase, reduz potencialmente a sinalização competitiva, favorecendo assim as vias de que o ICEBERG faz parte, conduzindo a uma maior atividade funcional. A molécula de sinalização lipídica esfingosina-1-fosfato pode iniciar cascatas de sinalização que convergem para as vias do ICEBERG, e a tapsigargina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar vias dependentes do cálcio que reforçam o papel do ICEBERG. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), através da ativação da PKC, e o galato de epigalocatequina (EGCG), como inibidor da quinase, têm ambos o potencial de influenciar positivamente as vias que aumentam a atividade do ICEBERG.

A atividade funcional do ICEBERG é ainda influenciada por compostos que afectam várias moléculas e vias de sinalização. Inibidores como o LY294002 e a Wortmannin têm como alvo a PI3K, podendo alterar a dinâmica da sinalização para promover as vias em que o ICEBERG está envolvido, aumentando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o SB203580 e o U0126, que inibem a p38 MAP quinase e a MEK1/2, respetivamente, podem alterar o equilíbrio da sinalização celular no sentido da ativação do ICEBERG. O A23187 (Calcimicina), através da sua ação ionófora, aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando potencialmente o ICEBERG através de vias de sinalização dependentes do cálcio. A esturosporina, apesar da sua inibição de cinase de largo espetro, pode aumentar seletivamente a ativação das vias que envolvem o ICEBERG, levantando a inibição exercida por cinases específicas nos processos relacionados com o ICEBERG.