I1PP2A Inibidores

Os inibidores comuns da I1PP2A incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a cantharidina CAS 56-25-7, a calicilina A CAS 101932-71-2, o endothall CAS 145-73-3 e a norcantharidina CAS 29745-04-8.

Os inibidores químicos da I1PP2A incluem uma série de compostos que visam diretamente a atividade fosfatásica desta proteína. O ácido ocadaico, por exemplo, é um inibidor potente que se liga à I1PP2A e impede a sua capacidade de desfosforilar substratos, mantendo assim o estado de fosforilação que é essencial para a regulação de vários processos celulares. Do mesmo modo, a cantaridina exerce os seus efeitos inibitórios ligando-se ao local ativo da I1PP2A, o que bloqueia a função catalítica da proteína. A calicilina A funciona de forma comparável, competindo com os substratos naturais da proteína, o que leva a uma redução da atividade da I1PP2A. O endothall também interrompe o processo de desfosforilação ao inibir a I1PP2A, alterando efetivamente a dinâmica da fosforilação na célula.

A tautomicina, outro inibidor, interage seletivamente com a I1PP2A para reduzir a sua atividade de fosfatase, levando a uma acumulação de proteínas fosforiladas que normalmente seriam substratos para a I1PP2A. As variantes da microcistina, como a Microcistina-LR, a Microcistina-RR e a Microcistina-YR, ligam-se à I1PP2A e a outras fosfatases relacionadas, resultando numa inibição abrangente da sua atividade. Esta ligação assegura que as proteínas que são tipicamente reguladas pela I1PP2A permanecem no seu estado fosforilado. Além disso, a rubratoxina B tem como alvo a PP2A e, assim, inibe indiretamente a I1PP2A por mecanismos semelhantes, mantendo elevados níveis de fosforilação das proteínas. A norcantharidina, um análogo estrutural da cantharidina, partilha esta ação inibidora da I1PP2A, oferecendo um composto alternativo que impede o processo de desfosforilação. A desmetilasterriquinona B1 e a perfenazina, embora não sejam inibidores clássicos da fosfatase, foram descobertos para inibir a atividade da I1PP2A. Consequentemente, estes produtos químicos reforçam um estado hiperfosforilado, impedindo a I1PP2A de desempenhar o seu papel nas vias de sinalização celular. Entre esses inibidores, existe um conjunto diversificado de ferramentas para controlar a atividade da I1PP2A e manipular o estado de fosforilação dos seus alvos subsequentes.