HTF9 Ativadores

Os activadores comuns do HTF9 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

O HTF9 pode influenciar a sua atividade através de vários mecanismos moleculares, cada um envolvendo diferentes vias de sinalização. O papel da forskolina na ativação do HTF9 envolve a estimulação direta da adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMPc. Os níveis elevados de AMPc podem ativar a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o HTF9, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina, ambos agonistas dos receptores adrenérgicos, aumentam a atividade da adenilil ciclase ao ligarem-se aos respectivos receptores. Isto resulta num aumento da produção de AMPc, que, tal como a forskolina, sinaliza através da PKA para modular a atividade do HTF9. A prostaglandina E2 (PGE2), através dos seus próprios receptores acoplados à proteína G, aumenta de forma semelhante o AMPc no interior da célula, proporcionando mais uma via para a ativação do HTF9 através do eixo de sinalização AMPc-PKA.

Em contrapartida, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que poderia ativar as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o HTF9. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que contorna a via do AMPc, estimulando diretamente a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma vasta gama de substratos, incluindo potencialmente o HTF9. A histamina, ao aumentar tanto o cálcio intracelular como o AMPc, poderia envolver dualisticamente as cinases dependentes de cálcio/calmodulina ou a via AMPc-PKA para influenciar a atividade do HTF9. O glucagon, através dos seus efeitos mediados pelo recetor, também aumenta os níveis de AMPc, alinhando-se com os mecanismos de ativação semelhantes aos da forskolina, isoproterenol e epinefrina. O ácido retinóico, divergindo destas vias, pode alterar a atividade do HTF9 através da modulação da expressão génica e possivelmente causando modificações pós-traducionais do HTF9. Por último, agentes como a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) e o AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) aumentam os níveis intracelulares de GMPc e AMPc, respetivamente, o que também pode levar à ativação do HTF9 através das vias correspondentes dependentes de GMPc ou de AMPc. A anisomicina, embora não esteja diretamente envolvida na sinalização do AMPc ou do cálcio, ativa indiretamente proteínas quinases activadas pelo stress que podem ter como alvo o HTF9 como parte da resposta ao stress celular.