HSP 90α Ativadores

Os activadores HSP 90α comuns incluem, entre outros, Radicicol CAS 12772-57-5, Novobiocina CAS 303-81-1, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, Withaferin A CAS 5119-48-2 e Staurosporine CAS 62996-74-1.

Os activadores da HSP 90α representam uma gama diversificada de compostos que modulam a atividade da proteína através de uma variedade de mecanismos. Alguns ligam-se diretamente à HSP 90α, estabilizando-a numa forma ativa. Compostos como a geldanamicina, o radicicol e o 17-AAG fazem parte deste subconjunto. Estes compostos capturam essencialmente a HSP 90α no seu estado ativado, promovendo as suas funções de chaperona. Outros, como a novobiocina e a purina, activam a HSP 90α afectando a atividade da ATPase ou ligando-se ao terminal C da proteína. Outro conjunto de activadores actua aumentando a interação da HSP 90α com proteínas clientes. Por exemplo, o celastrol promove essas interacções, activando assim a atividade chaperona da HSP 90α.

Alguns compostos, como a estaurosporina, funcionam de forma mais indireta. A estaurosporina não interage diretamente com a HSP 90α, mas eleva os níveis de stress na célula, o que, por sua vez, aumenta a atividade da HSP 90α como parte da resposta celular ao stress. Do mesmo modo, a withaferina A regula positivamente a expressão da HSP 90α. Outros compostos sintéticos, como o SNX-2112 e o BIIB021, foram concebidos para se ligarem e estabilizarem a HSP 90α. No caso do BIIB021, é de salientar que, embora seja essencialmente um inibidor, em condições específicas, paradoxalmente estabiliza a proteína, promovendo assim a sua atividade. Coletivamente, estes compostos ilustram as abordagens multifacetadas para ativar a HSP 90α.