HSP 78 Inibidores

Os inibidores comuns da HSP 78 incluem, entre outros, o 17-AAG CAS 75747-14-7, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, a Quercetina CAS 117-39-5, o Radicicol CAS 12772-57-5 e a Novobiocina CAS 303-81-1.

Os inibidores de HSP 78 são compostos que interagem com a família de proteínas HSP70, à qual pertence a HSP 78, e influenciam a sua função. Compostos como o 17-AAG e a Geldanamicina são conhecidos por inibirem a HSP90, uma proteína acompanhante intimamente relacionada. A inibição da HSP90 pode levar à desestabilização e degradação das suas proteínas clientes. Se a HSP 78 funcionar em conjunto com a HSP90 ou for uma proteína cliente, estes inibidores diminuiriam a sua atividade funcional. Da mesma forma, a quercetina e o VER-155008, que se ligam ao domínio ATPase das proteínas HSP70, poderiam prejudicar a atividade ATPase da HSP 78, levando a uma redução da função acompanhante.

Compostos como o Radicicol e a Novobiocina também têm como alvo a HSP90, mas ligando-se a domínios diferentes - o domínio ATPase para o Radicicol e o domínio C-terminal para a Novobiocina. Esta ligação protéica pode afetar a estabilidade e a função das proteínas clientes, incluindo potencialmente a HSP 78. A triptolida e a silibinina podem levar a uma diminuição da expressão das proteínas da família HSP70, o que poderia resultar numa redução dos níveis de HSP 78 e da sua atividade ativada. A EGCG e a desoxispergualina interagem com as proteínas HSP70 ligando-se aos seus domínios de ligação ao substrato, inibindo potencialmente a HSP 78 ao alterar a sua capacidade de interação com os substratos. O MKT-077, um composto ativado por mitocôndrias, inibe as proteínas mitocondriais da família HSP70, o que pode levar a uma diminuição da atividade da HSP 78 se esta estiver localizada nas mitocôndrias.