HSP 40 Ativadores

Os activadores comuns da HSP 40 incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, a Quercetina CAS 117-39-5, a Withaferina A CAS 5119-48-2, o Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 e o 17-AAG CAS 75747-14-7.

Os activadores da HSP 40 englobam um conjunto diversificado de compostos que podem modular a atividade da proteína de choque térmico 40 (HSP40), uma chaperona molecular fundamental envolvida na dobragem de proteínas e na proteostase celular. A geldanamicina e o 17-AAG são inibidores da HSP90 que activam indiretamente a HSP40 ao perturbar o complexo chaperona HSP90-HSP70-HSP40, levando a um aumento da ligação da proteína cliente à HSP70 e à HSP40 e activando a resposta ao choque térmico. Compostos naturais como a quercetina, a withaferina A, o celastrol, o resveratrol e o galato de epigalocatequina (EGCG) activam indiretamente a HSP40 através da modulação das vias de resposta ao stress celular, aumentando a expressão e a função da HSP40. Estes compostos, através das suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, contribuem para a manutenção da homeostase proteica e da proteostase celular.

O inibidor do proteassoma MG-132 influencia indiretamente a HSP40 ao promover a acumulação de proteínas mal dobradas, levando à regulação positiva das proteínas de choque térmico, incluindo a HSP40, para a eliminação e redobramento das proteínas mal dobradas. O radicicol, outro inibidor da HSP90, interrompe o complexo chaperona HSP90-HSP70-HSP40, activando a resposta ao choque térmico e promovendo a homeostase proteica celular. A 15d-PGJ2, uma prostaglandina natural, modula as vias de resposta ao stress celular, levando à regulação positiva da HSP40 e apoiando a proteostase celular em resposta a vários factores de stress. A pifitrina-μ ativa indiretamente a HSP40 ao inibir a interação entre a p53 e a HSP70, aumentando a função de chaperona da HSP70 em colaboração com a HSP40.