HSP 20 Inibidores

Os inibidores comuns da HSP 20 incluem, entre outros, a quercetina CAS 117-39-5, a triptolida CAS 38748-32-2, o 17-DMAG CAS 467214-20-6, o KRIBB11 CAS 342639-96-7 e o celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Relativamente à classe química dos inibidores da HSP20, a compreensão destes compostos centra-se na sua interação com as vias de resposta ao stress celular. Estes inibidores têm frequentemente como alvo os mecanismos reguladores ascendentes que controlam a expressão e a função da HSP20. Os produtos químicos listados, como o KNK437 e o KRIBB11, interferem com a ativação do fator de choque térmico 1 (HSF1), um dos principais reguladores da resposta ao choque térmico e da expressão de HSP. Ao inibir o HSF1, estes compostos suprimem o suprarregulado da HSP20 que ocorre tipicamente em condições de stress. Outros, como a Geldanamicina e seus derivados, funcionam através da ligação protéica à HSP90, que é fundamental para a maturação de uma infinidade de proteínas, incluindo outras proteínas de choque térmico. A desestabilização da HSP90 pode levar a uma cascata de efeitos, um dos quais pode incluir a redução da estabilidade e da função da HSP20.

Além disso, alguns inibidores actuam modulando a expressão ou a função de acompanhantes ou de proteínas de choque térmico estreitamente relacionadas. Por exemplo, compostos como o Ver-155008 e o NZ28 têm como alvo a HSP70, que está frequentemente envolvida em processos celulares semelhantes aos da HSP20. A inibição da HSP70 pode, portanto, ter um impacto subsequente na função da HSP20. Outra abordagem observada com moléculas como a Emetina é mais geral; ao inibir a síntese proteica em geral, os níveis celulares das proteínas de choque térmico são reduzidos, embora não de forma selectiva. Os inibidores descritos são diversos em termos de estrutura e atividade biológica, abrangendo flavonóides como a quercetina, triterpenos como o celastrol e catequinas como o EGCG, reflectindo uma vasta gama de mecanismos potenciais através dos quais a expressão ou a atividade da HSP20 pode ser afetada. Entre esses compostos não há necessariamente uma ligação direta à HSP20, mas sim uma modulação dos seus níveis ou da sua atividade através da intrincada rede de respostas celulares ao stress e das vias de ligação protéica.