HSFY2 Ativadores

Os activadores comuns de HSFY2 incluem, entre outros, o ácido (2R)-Arimoclomol Maleico CAS 289893-26-1, o Radicicol CAS 12772-57-5, a Triptolida CAS 38748-32-2, a Zerumbona CAS 471-05-6 e a base livre de 9-Aminoacridina CAS 90-45-9.

Os activadores do HSFY2 são compostos que modulam a resposta celular ao choque térmico (HSR), um mecanismo de defesa contra o stress proteotóxico. As substâncias químicas identificadas como activadores indirectos do HSFY2 exercem os seus efeitos principalmente através da perturbação da proteína de choque térmico 90 (Hsp90) ou através do aumento da ativação dos factores de choque térmico (HSFs), em especial o HSF1, que partilha uma rede de regulação com o HSFY2. Compostos como o 17-AAG, a Geldanamicina e o Radicicol ligam-se à Hsp90, provocando a dissociação do HSF1 do complexo Hsp90 e desencadeando assim uma HSR que pode incluir o HSFY2. Do mesmo modo, foi demonstrado que moléculas como o Celastrol e o Arimoclomol aumentam a expressão das proteínas de choque térmico (HSP), o que sugere que amplificam a atividade das HSF devido ao seu papel nas vias de resposta ao stress celular.

Além disso, a classe química engloba uma variedade de estruturas, incluindo ansamicinas de benzoquinona, triterpenóides e lactamas de benzilideno, todas partilhando uma caraterística comum de influenciar a via HSR. O KNK437 e a triptolida representam outras classes de activadores de HSFY2, sendo o KNK437 conhecido por interferir com a síntese de HSP, afectando assim a regulação de feedback de HSF1 e HSFY2. A triptolida, juntamente com compostos naturais como a quercetina, a zerumbona e a isoalantolactona, aumentam a resposta ao choque térmico através de diferentes mecanismos que conduzem a uma atividade elevada do HSF1. Estas activações são cruciais, pois implicam uma alteração da homeostase celular em resposta ao stress, influenciando assim indiretamente o HSFY2 como parte de uma rede mais vasta de proteínas de resposta ao stress. Este grupo de produtos químicos fornece informações sobre os complexos mecanismos reguladores que regem a resposta ao choque térmico e apresenta um espetro de interacções moleculares que podem modular a atividade do HSFY2 e dos seus factores relacionados.