HSF2 Ativadores

Os activadores comuns do HSF2 incluem, entre outros, o Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, a quercetina CAS 117-39-5, o zinco CAS 7440-66-6, a geranilgeranilacetona CAS 6809-52-5 e o bortezomib CAS 179324-69-7.

Os activadores do HSF2 englobam uma série de substâncias químicas que influenciam indiretamente a atividade do Fator de Choque Térmico 2, principalmente através da modulação das respostas ao stress celular e da expressão da proteína de choque térmico (HSP). Estes activadores incluem moléculas que interagem com chaperones moleculares como a Hsp90, inibidores do proteassoma e compostos que induzem stress oxidativo ou proteotóxico, activando assim mecanismos de defesa celular que podem incluir vias mediadas pelo HSF2.

Moléculas como o Celastrol, o 17-AAG e a Geldanamicina funcionam ligando-se e inibindo a Hsp90, uma proteína chaperona crucial, ou induzindo uma resposta geral de choque térmico. A inibição da Hsp90 leva a um aumento da expressão das proteínas de choque térmico, que estão sob o controlo regulador de factores como o HSF2. Este aumento da expressão faz parte da resposta da célula ao stress proteotóxico. Os inibidores do proteassoma, como o MG132 e o Bortezomib, funcionam perturbando a via de degradação das proteínas mal dobradas, o que leva a uma acumulação destas proteínas e à ativação das vias de resposta ao stress, incluindo as reguladas pelo HSF2. Além disso, compostos como a quercetina, a piritiona de zinco e a geranilgeranilacetona induzem a expressão de proteínas de choque térmico através de diferentes mecanismos, que vão desde a ativação transcricional direta até à estabilização destas proteínas. O Arimoclomol e o Elesclomol representam uma classe de fármacos que induzem respostas de stress celular, como o stress oxidativo, desencadeando uma cascata de eventos que podem levar à ativação do HSF2.