HSDL2 Ativadores

Os activadores comuns do HSDL2 incluem, entre outros, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, o T 0901317 CAS 293754-55-9, o cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida CAS 1115-70-4, o resveratrol CAS 501-36-0 e o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3.

Os agonistas do PPAR, incluindo a rosiglitazona e a pioglitazona, activam os receptores activados por proliferadores de peroxissoma, iniciando uma cascata de eventos transcricionais que podem levar a um aumento da expressão de enzimas envolvidas na renovação dos lípidos, preparando assim o terreno para uma maior atividade do HSDL2. Os T0901317 desempenham um papel semelhante, mas com especial incidência na homeostase do colesterol. A ativação dos LXRs promove a transcrição de genes que gerem o transporte e o efluxo do colesterol, o que sugere um papel do HSDL2 na mobilização dos ésteres de colesterol. A metformina, um conhecido ativador da AMPK, sinaliza através de vias que aumentam a oxidação dos ácidos gordos - um estado celular que poderia exigir uma maior atividade da HSDL2 para manter o equilíbrio lipídico.

Os activadores da sirtuína, como o resveratrol e o honokiol, modulam as enzimas que regulam a função mitocondrial e a utilização de energia, aumentando potencialmente a procura das capacidades enzimáticas da HSDL2 no processamento dos ésteres de esterol. Os análogos do AMPc, como o 8-bromo AMPc, elevam os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A, que pode fosforilar e ativar a HSDL2 ou as proteínas a ela associadas. Os estimuladores da colesterol esterase e os activadores da via SREBP actuam estimulando a degradação dos ésteres de colesterol e a regulação positiva dos genes envolvidos no metabolismo do colesterol, respetivamente, o que pode resultar num aumento compensatório da atividade do HSDL2. Compostos como o Sorafeno A inibem a acetil-CoA carboxilase, aumentando potencialmente a necessidade celular de atividade do HSDL2 relacionada com a oxidação de ácidos gordos.