HRI Ativadores

Os activadores comuns de HRI incluem, entre outros, Salubrinal CAS 405060-95-9, acetato de guanabenz CAS 23256-50-0, hematina CAS 15489-90-4, protoporfirina-9 CAS 553-12-8 e cloreto de cobalto(II) CAS 7646-79-9.

O conceito de Activadores HRI refere-se a compostos que influenciam indiretamente a atividade do Inibidor Regulado por Heme (HRI), uma quinase envolvida na regulação da síntese proteica induzida pelo stress. A ativação do HRI ocorre normalmente em resposta à privação de heme ou ao stress celular, conduzindo à fosforilação do eIF2α e à subsequente regulação negativa da síntese proteica. Os activadores químicos directos da HRI não são normalmente identificados, mas vários compostos podem modular as vias de stress celular e o metabolismo do heme, influenciando assim a atividade da HRI. Compostos como o Salubrinal e o Guanabenz, que inibem a desfosforilação do eIF2α, podem melhorar os resultados funcionais da ativação da HRI, mantendo o estado fosforilado do eIF2α. Esta abordagem apoia indiretamente o papel do HRI nas respostas ao stress.

A hematina e a protoporfirina IX estão relacionadas com a biossíntese e o metabolismo do heme. Uma vez que a HRI é regulada pelo heme, a modulação dos níveis de heme pode influenciar indiretamente a atividade da HRI. O cloreto de cobalto (II) e o arsenito de sódio, que induzem respostas semelhantes à hipóxia e ao stress oxidativo, respetivamente, podem ativar vias de stress celular em que a HRI desempenha um papel crucial. Sabe-se que a tapsigargina, a tunicamicina e a brefeldina A induzem o stress do ER, uma condição que pode levar à ativação do HRI como parte da resposta integrada ao stress. O ISRIB e o GSK2606414 foram incluídos pelas suas funções na modulação da resposta integrada ao stress e da fosforilação do eIF2α, proporcionando meios indirectos para afetar a atividade do HRI. Sabe-se que a curcumina, um composto natural com propriedades antioxidantes, modula várias vias de sinalização, incluindo as relacionadas com a resposta ao stress, pelo que poderia ter um efeito indireto na atividade do HRI.