hPMS1 Inibidores

Os inibidores comuns de hPMS1 incluem, entre outros, o inibidor da via MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7, o inibidor de DNA-PK II CAS 154447-35-5, o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9, VE 821 CAS 1232410-49-9 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da hPMS1 incluem uma variedade de compostos que interferem com o papel da proteína na reparação do ADN e nas vias de resposta a danos. O Mirin, ao ter como alvo o complexo Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN), interrompe o reconhecimento inicial das quebras de cadeia dupla de ADN, um passo crucial para que a hPMS1 exerça a sua função de reparação. Da mesma forma, o NU7026, como inibidor da DNA-PK, impede a cascata de fosforilação essencial para a ativação do hPMS1, inibindo assim o seu papel no processo de reparação. O KU-55933, um inibidor da quinase ATM, e o VE-821, um inibidor da ATR, impedem a sinalização ascendente necessária para o recrutamento e a função da hPMS1 nos locais de danos no ADN. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, travam os eventos de fosforilação ascendentes à ativação da hPMS1, que é necessária para o seu papel nos mecanismos de reparação do ADN.

Além disso, o CX-5461, ao impedir a RNA polimerase I, afecta indiretamente a transcrição de intervenientes-chave na via de reparação do ADN que colaboram com a hPMS1. A ação do BMH-21, que induz stress nucleolar, pode levar à desestabilização do ambiente celular e das interacções proteicas necessárias para que a hPMS1 funcione eficazmente na reparação do ADN. O olaparib e o PJ-34, ambos inibidores da PARP, alteram a paisagem de PARilação da célula, o que pode reduzir o recrutamento e a funcionalidade da hPMS1 nos locais de danos no ADN. O etoposídeo, através da sua estabilização dos complexos topoisomerase II-DNA, cria uma obstrução que pode dificultar os processos em que a hPMS1 está envolvida na resolução de quebras da cadeia de ADN. Por último, o SN-38, o metabolito ativo do irinotecano, inibe a Topoisomerase I, levando à acumulação de danos no ADN e perturbando potencialmente a capacidade da hPMS1 para mediar a resposta de reparação do ADN. Entre esses produtos químicos, cada um tem como alvo interacções e vias moleculares específicas que são cruciais para o funcionamento adequado da hPMS1, conseguindo assim inibir a atividade da proteína no contexto celular.