HOMEZ Ativadores

Os activadores HOMEZ comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os compostos que aumentam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) são fundamentais para a ativação indireta da HOMEZ, uma vez que desencadeiam uma cascata de eventos que, em última análise, podem melhorar a sua função. Estes compostos ligam-se a diferentes receptores ou enzimas para aumentar as concentrações de AMPc na célula. Uma vez elevado, o AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma molécula de sinalização chave que pode fosforilar vários factores de transcrição. Estes factores de transcrição fosforilados são então capazes de estimular a atividade transcricional dos genes, incluindo a do HOMEZ. A ativação dos receptores beta-adrenérgicos, por exemplo, leva à estimulação da adenilato ciclase, aumentando assim o AMPc e activando subsequentemente a PKA. Do mesmo modo, a inibição das fosfodiesterases por vários inibidores específicos mantém níveis elevados de AMPc, impedindo a sua degradação, o que conduz novamente a uma atividade sustentada da PKA. O processo de fosforilação mediado pela PKA é crucial, uma vez que pode resultar na regulação positiva da atividade da HOMEZ, afectando o seu papel na regulação dos genes.

Os compostos que inibem enzimas fosfodiesterase específicas resultam num aumento do AMPc, que ativa a PKA, levando ao aumento da função da HOMEZ. A ativação de outros receptores, como os das prostaglandinas, da histamina e da dopamina, aumenta de forma semelhante os níveis de AMPc, conduzindo novamente à atividade da PKA e à potencial regulação positiva do HOMEZ. Além disso, alguns compostos podem ativar permanentemente as subunidades da proteína G que, por sua vez, activam continuamente a adenilato ciclase, resultando em cAMP elevado e atividade duradoura da PKA.