HMSD Inibidores

Os inibidores comuns da HMSD incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o bortezomib CAS 179324-69-7, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da HMSD englobam uma variedade de substâncias químicas que intervêm em vias celulares específicas para reduzir a atividade da HMSD. A tricostatina A, por exemplo, é um potente inibidor da histona desacetilase que pode levar a alterações na estrutura da cromatina, resultando numa supressão da expressão genética que inclui a regulação negativa da HMSD. Da mesma forma, a 5-azacitidina actua inibindo a DNA metiltransferase, que pode causar hipometilação em todo o genoma e alterar os padrões de expressão de vários genes, reduzindo potencialmente a expressão de HMSD. O bortezomib, um inibidor do proteassoma, pode diminuir indiretamente os níveis de HMSD ao impedir a degradação de proteínas que regulam negativamente a expressão genética. A ação inibidora da rapamicina sobre o mTOR pode levar a uma desregulação geral da síntese proteica, o que poderia reduzir os níveis de HMSD, enquanto o LY294002, um inibidor da PI3K, poderia perturbar a via PI3K/AKT e subsequentemente desregular a HMSD se esta for um efector subsequente.

Visando ainda cascatas de sinalização específicas, o PD98059 e o U0126 funcionam como inibidores da MEK, que podem afetar a HMSD ao impedir a ativação da via MAPK/ERK, um regulador comum da expressão genética e da função celular. O SB203580, ao inibir a p38 MAPK, pode influenciar a HMSD se estiver envolvido nas vias de resposta inflamatória. O inibidor da Rho quinase Y-27632 pode afetar a função da HMSD alterando o citoesqueleto, enquanto a Wortmannin, outro inibidor da PI3K, pode reduzir a atividade da HMSD bloqueando a via da AKT. A inibição da sinalização da tirosina quinase EGFR pelo gefitinib tem o potencial de diminuir a atividade da HMSD ao reduzir a sinalização subsequentes que a pode regular. Por último, o SP600125 inibe a JNK, com potencial impacto na HMSD se esta estiver envolvida na sinalização da resposta ao stress, mostrando as diversas estratégias químicas para atenuar a atividade da HMSD através da modulação de vias bioquímicas distintas mas interligadas.