HMP19 Inibidores

Os inibidores comuns da HMP19 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, o cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o Gö 6983 CAS 133053-19-7 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da HMP19 podem ser compreendidos através do exame de vários compostos que visam as vias de sinalização e as cinases que são cruciais para a atividade da proteína. A esturosporina é um inibidor de proteínas cinases de largo espetro que pode levar a uma fosforilação reduzida e, por conseguinte, a uma função reduzida da HMP19, ao visar as cinases responsáveis pela sua ativação. Do mesmo modo, a queleritrina, através da sua inibição da proteína quinase C (PKC), pode suprimir a sinalização subsequentes que, de outro modo, resultaria na fosforilação e subsequente atividade da HMP19. Este efeito também é observado com outros inibidores da PKC, como a Bisindolilmaleimida I, Go 6983 e Ro-31-8220, que, ao reduzirem a atividade da PKC, podem influenciar diretamente o estado de fosforilação e, por conseguinte, a atividade da HMP19. A ruboxistaurina e o GF109203X, que são mais selectivos em relação às isoformas da PKC, particularmente a PKCβ no caso da ruboxistaurina, podem alterar de forma semelhante a função da HMP19, impedindo a sua fosforilação através destas vias específicas da quinase.

Mais abaixo na cascata de sinalização, o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), podem perturbar as vias dependentes da PI3K que podem controlar a atividade da HMP19. Ao impedir a via PI3K, estes inibidores podem afetar a atividade da HMP19, possivelmente reduzindo o seu rendimento funcional. Os inibidores da MEK, como o U0126 e o PD98059, têm como alvo a via MAPK/ERK, que é outra via crítica para a regulação de numerosas proteínas, incluindo a HMP19. Ao inibir a MEK1/2, o U0126 pode levar a uma diminuição da atividade da via ERK, resultando numa redução da atividade da HMP19. O PD98059 funciona de forma semelhante, tendo como alvo a MEK ascendente da ERK, com a expetativa de um efeito inibitório semelhante na HMP19. Por último, o SB203580 actua através da inibição da p38 MAPK, outra molécula da via MAPK, que pode afetar a função da HMP19 através da alteração da atividade de proteínas reguladas no âmbito desta estrutura de sinalização.